Исследование мочи. Цитологические анализы: методика проведения и трактовка результатов исследования Анализ мочи на цитологию как сдавать подготовка

При возникновении затруднений в использовании кольпоцитологического метода (в момент кровотечений, при воспалительном процессе во влагалище и , а также у девственниц) функциональное состояние половой системы можно изучать у женщин путем цитологического исследования осадка мочи (уроцитограмма).

Цитологическое исследование осадка мочи впервые было произведено в урологической практике для выявления рака мочевыводящих путей. В дальнейшем этим методом стали пользоваться для установления гормональных сдвигов в менструальном цикле, так как было обнаружено, что клеточные элементы осадка мочи претерпевают аналогично влагалищному эпителию циклические изменения.

Циклические изменения количества и качества клеток осадка мочи связаны с функциональным состоянием женской половой системы. Взаимосвязь между реакцией влагалищного эпителия и клеточным составом мочи и уровнем содержания половых стероидных гормонов в женском организме объясняется их эмбриологической общностью. Многослойный плоский эпителий влагалища, эпителий треугольника Льето мочевого пузыря и эпителий уретры образуются из урогенитального синуса.

Методика . Для цитологического исследования осадка мочи лучше пользоваться первой порцией утренней мочи, в которой содержится наибольшее количество клеточных элементов. Наряду с этим можно использовать и мочу, полученную в другое время суток. Если необходимо сохранить мочу дольше 12 ч, то во избежание дегенеративных изменений в клеточных элементах в нее добавляют 1/3 объема 95% спирта.

Методы приготовления мазка осадка мочи. 1. Мочу фильтруют через кусочек ваты, помещенный в стеклянную воронку. Осевшими на вату элементами делают мазок на предметном стекле после предварительного нанесения на него тонкого слоя яичного белка. Мазок фиксируют медленно в смеси 95% спирта пополам с эфиром в течение 2 мин. Предметное стекло с мазком может оставаться в фиксирующем растворе в течение многих дней.

2,50 мл мочи центрифугируют в течение 10 мин со скоростью 2000 об/мин. Осадок мочи насасывают пипеткой, 1-2 капли осадка помещают на предметное стекло и фиксируют описанным выше способом. Окраску производят одним из способов, применяемых при цитологическом исследовании влагалищного мазка (см. выше); наиболее целесообразно пользоваться полихромным методом окраски.

В осадке нормальной мочи обнаруживается пять типов клеток: базальные, промежуточные, ороговевающие (базофильные), ороговевшие (ацидофильные) и безъядерные ацидофильные элементы.

Количество безъядерных клеток в осадке мочи здоровых женщин детородного возраста колеблется в пределах 2-20% и в большей степени связано с выделением надпочечниковых стероидов, чем гормонов, вырабатываемых в яичнике. Высказывается предположение, что индекс содержания без ядерных клеток дает возможность судить о функции надпочечников при изменении функции яичников.
После общей оценки мазка производят подсчет 100 или 200 клеток и высчитывают индекс.

Динамика содержания в клеточном осадке мочи различных клеток многослойного плоского эпителия в соответствии с фазами менструального цикла приведена на рис. 29. Установлено, что соотношение между различными типами клеточных элементов определяется соотношением половых стероидных гормонов в организме.

По наблюдениям А. Т. Бунина, Momoli и соавт. и др., у здоровых женщин с нормальными менструациями в возрасте 20-30 лет изменения эозинофильного индекса и КПИ в мазках осадка мочи и влагалищных мазках происходят параллельно. В мазках осадка мочи имеются лишь незначительные отличия в диаметре и степени окраски поверхностных клеточных элементов. Высказывается предположение, что диагностическая ценность обоих типов мазков одинакова.
Уроцитограмма является ценным вспомогательным методом функциональной диагностики яичников.

Женщины часто подвергаются заболеваниям мочевой системы, которые носят инфекционный или воспалительный характер. Это объясняется анатомическими особенностями строения женского таза. Не всегда визуального осмотра с использованием цистоскопа достаточно для постановки точного диагноза, поэтому целесообразно провести цитологические исследования.

Цитология мочевого пузыря представляет собой диагностическое мероприятие, которое позволяет проверить мочевой пузырь у женщин на онкологическое заболевание.

Данное исследование назначается в ситуации, когда возникает подозрение на наличие злокачественного образования в органах мочевой системы. Зачастую к подобному методу прибегают пациенты, у которых велика вероятность обнаружения раковых клеток.

Показания к проведению цитологического исследования

Проведение цитологии мочевого пузыря назначается тем пациентам, у которых:

уже была выявлена злокачественная опухоль органов мочевой системы, цитологические исследования в этом случае позволяют отслеживать, как протекает заболевание;
есть подозрение на наличие злокачественной опухоли, диагностика позволяет выявить раковое образование;
присутствует кровь в моче, это служит сигналом о наличии патологии, поэтому врач в обязательном порядке назначает проведение цитологической диагностики;
завершается лечение заболевания, своевременная диагностика позволяет оценить ход лечения и избежать рецидива болезни.

Что изучают посредством цитологии

Цитологическое исследование мочевого пузыря - это изучение с использованием микроскопа осадка образца мочи, полученного после центрифугирования биоматериала. Такое исследование проводит специалист-гистолог в лабораторных условиях.

Цель цитологии – обнаружить измененные клетки, которые могут выделяться с мочой. Диагностика позволяет с высокой точностью выявить наличие злокачественного процесса в органах мочевой системы.

Однако при получении неудовлетворительного, атипичного или подозрительного результата следует прибегнуть к сдаче повторных и дополнительных анализов.

Подготовка к процедуре

Для сдачи образца мочи на анализ следует придерживаться таких общих правил, как соблюдение норм личной гигиены и использование стерильной емкости, предназначенной для сбора биоматериала.

Существенное отличие подготовки к цитологии заключается во времени сбора и количестве собираемого материала.

Сбор мочи осуществляется в утренние часы, однако не сразу после пробуждения. Биоматериал для анализа собирается примерно через 2 часа после того, как мочевой пузырь был опорожнен жидкостью, накопленной за ночное время. Если утренний подъем осуществлен в 7 часов, то лучше сразу посетить туалет и опорожниться.

Не следует употреблять много жидкости, поскольку она может разбавить мочу. Рекомендуется сразу сдать образец в лабораторию, чтобы получить более точный результат исследования.

Если биоматериал нужно взять у людей, которые ведут лежачий образ жизни или тяжело болеют, то для таких ситуаций предусмотрен катетер. Следует провести ряд гигиенических процедур: помыть промежности, протереть полотенцем, установить катетер и осуществить сбор образца мочи.

Расшифровка результатов цитологического исследования

В каждой лаборатории результат проведенного исследования выражается в терминах и единицах измерениях, отличных от полученных в других лабораториях. Это зависит от оборудования, которое используется для проведения исследования.

Результаты диагностики предоставляются лечащему врачу, который изучает их и ставит диагноз. Однако существуют общепринятые медицинские термины, которые употребляются во всех клиниках и лабораториях, и имеют однозначную трактовку, доступную даже для самостоятельного понимания.

Неудовлетворительный результат говорит о том, что в процессе исследования не было выявлено то количество неправильных клеток, которое позволило бы сделать точный вывод, поэтому следует повторно сдать анализы.

Атипичный результат свидетельствует о том, что в представленных образцах были выявлены клетки нетипичной формы, однако такие данные не несут в себе точной информации о том, есть ли раковые образования в органах мочевой системы. Требуется сдать дополнительные анализы.

Подозрительный результат служит первым тревожным сигналом. Это говорит о том, что были обнаружены подозрительные клетки, однако такие новообразования могут быть и доброкачественными.

Положительный результат свидетельствует о том, что были обнаружены раковые клетки. Какой именно орган мочевой системы подвергся раковому заболеванию, возможно выявить с помощью диагностики узкой специальности. В дальнейшем назначается специальное лечение.

Отрицательный результат говорит о том, что присутствия раковых клеток в организме пациента выявлено не было.

Для диагностики рака мочевого пузыря необходимо провести не только анализ мочи, но и исследование всего организма в целом. Затем, имея на руках все собранные анализы, лечащий врач ставит диагноз пациенту и подбирает соответствующее лечение.

Положительный момент цитологической диагностики заключается в том, что оно, в отличие от других исследований, проводится быстро (3-5 дней), а полученные результаты дают возможность начать своевременное лечение. Зачастую врач может назначить проведение нескольких таких исследований, чтобы поставить точный диагноз и установить факт онкологии.

Цитология мочи – это специальное исследование мочи с помощью микроскопа. Цель подобного анализа – обнаружение атипических или раковых клеток. Как правило, врач назначает подобный анализ при подозрении на опухоль мочевых путей.

Чаще всего сдается цитология при подозрении на рак мочевого пузыря, хотя по результатам можно заподозрить онкологические заболевания почки, мочеточников и уретры, рак предстательной железы.

Ваш врач обязательно назначит исследования если у вас были эпизоды появления крови в моче. Обязательна цитология мочи и у пациентов страдающих онкологий мочевого пузыря. Мониторинг позволяет вовремя обнаружить рецидив болезни.

Цитология мочи может не диагностировать маленькие и доброкачественные опухоли мочевыводящих путей, но обычно легко диагностирует большие раковые образования.

В трактовке результата анализа существуют некоторые риски. Они обычно связаны с нарушениями метода сбора анализа. Обязательно собирается моча в чистый контейнер, достаточно одной порции. Если сбор мочи происходит с помощью катетера, то возможны отклонения в результатах из-за риска возникновения инфекции мочевых путей.

Как правильно сдать цитологию мочи?

Первое утреннее мочеиспускание не подойдёт для анализа, так как клетки оставались в мочевом пузыре всю ночь, могли разрушиться и это вызовет трудности при диагностике. Утром помочитесь, примите душ, далее нужно будет собрать мочу для теста. Лучше всего для сбора и хранения подойдет стерильный контейнер. Доктор может назначить сбор анализа мочи целую неделю. Исследование большого количества образцов повышает точность результатов цитологии мочи.

В лаборатории специалист-гистолог или патолог проанализирует все клетки образца и опишет их типы, выявит изменения, указывающие на патологии.

Каждая лаборатория по-своему описывает результаты цитологии мочи, но существуют общие термины, которые фигурируют практически в каждом результате:

Неудовлетворительный образец – означает, что нужно повторить анализ, так как в образце анализа было найдено недостаточное количество клеток или неправильные их виды.
Отрицательная цитология мочи – в образце мочи раковые клетки отсутствуют.
Атипичная цитология мочи – в клетках образца было найдены небольшие изменения. Клетки не были нормальными, но в то же время не похожи и на клетки рака.
Подозрительная цитология мочи – клетки в образце не были нормальными, и возможно, могут быть злокачественными.
Положительная цитология мочи – образце мочи обряжены злокачественные клетки.

При диагностике онкологии мочевыводящих путей используется не только анализ цитологии мочи, э только начальный этап обследования. Если при цитологических исследованиях были обнаружены отклонения, то врач назначает цистоскопию, с целью исследования мочевого пузыря и мочевыводящих путей.

Цитологическое исследование мочи, или анализ урины на атипичные клетки, представляет собой изучение структуры элементов этой биологической жидкости под микроскопом. Оценка материала проводится для установления наличия или отсутствия в клетках признаков злокачественного перерождения и других патологических процессов. Метод позволяет вовремя обнаружить или контролировать заболевания органов мочевыделительной системы.

Назначение исследования

Моча на цитологию сдается при таких состояниях:

подозрение на новообразование в мочевом пузыре, а также почках, мочеточниках, уретре, предстательной железе (простате). Показанием является гематурия – наличие в урине клеток крови – эритроцитов. В некоторых случаях анализ назначают при нарушении мочеиспускания;
контроль возможного рецидива рака мочевыводящих путей;
невозможность использовать кольпоскопию и другие методы для изучения состояния половой системы у женщин (у девственниц, во время менструации, при обширных воспалениях). В этом случае исследуются клетки мочи.

Лабораторное цитологическое исследование проводят, чтобы диагностировать онкологические заболевания мочеполовой сферы

Цитология осадка урины не может диагностировать такие доброкачественные опухоли мочевого пузыря, как липому, фиброму, лейомиому, нейрофиброматоз, а также патологическое разрастание тканей – эндометриоз. Однако метод позволяет вовремя выявить папилломы, предупредив их перерождение, а также обнаружить раковые клетки.

Как подготовиться к цитологическому анализу мочи

Исследование не требует специальной подготовки. Перед процедурой желательно провести гигиену половых органов, а затем собрать урину в стерильный контейнер, герметично закрывающийся крышкой.

Доставить образец в лабораторию желательно в течение двух часов.

Время забора жидкости зависит от направления исследования:

Для анализа гормональных сдвигов на протяжении менструального цикла женщины требуется первая порция утренней мочи, содержащая больше всего клеточных элементов, хотя иногда используется материал, взятый в другое время суток.
Для обнаружения атипичных клеток, наоборот, не рекомендуется изучать утреннюю урину, лучше подождать 3 часа после первого мочеиспускания и помочиться в емкость, собрав всю выделяемую жидкость.
Самые точные результаты при опухолях мочевого пузыря получаются при цитологии мочи, выделенной путем аспирации через катетер – когда жидкость отсасывают шприцем из полости органа.

Этот метод проводит оценку микрофлоры человека

О чем расскажет цитологический тест

На атипичные клетки

Диагностика новообразований мочевыводящих путей основана на слущивании клеток этих опухолей и попадании их в урину:

При доброкачественном процессе в материале выявляют отдельные клетки или целые пласты переходного эпителия (слоя, выстилающего внутреннюю поверхность мочевого пузыря), строение которого напоминает нормальный эпителий органа. Форма этих элементов часто веретенообразная, вместе с ними в моче фиксируют наличие эритроцитов.
При раке мочевого пузыря клетки переходного эпителия имеют выраженные признаки атипии – их строение отличается даже друг от друга. Одновременно в образце присутствуют эритроциты в большом количестве и некротические массы.

В лаборатории из осадка материала готовят нативные (неизмененные) и окрашенные специальными способами мазки. Затем под микроскопом изучают морфологический состав клеток. Кроме наличия доброкачественной или злокачественной опухоли, цитологический анализ помогает обнаружить другие поражения мочевыводящих путей, например, воспалительный процесс.

Кроме этого, цитологию делают тем больным, кто находится на завершающей стадии лечения заболевания

Результаты исследования на атипичные клетки могут быть такими:

Неудовлетворительный образец – собранная моча не подходит для исследования (содержит недостаточное число клеток или примеси, которых не должно быть в материале). Нужно повторить диагностику.
Анализ отрицательный – раковые клетки в урине отсутствуют.
Атипичная цитология мочи – в клетках образца найдены некоторые изменения, но без злокачественных признаков.
Подозрительная цитология – клеточный материал не является нормальным, возможен рак.
Положительный анализ – в урине присутствуют клетки злокачественной опухоли.

Чувствительность метода составляет около 90%. Однако исследование может иметь погрешности, на это влияют инфекционные поражения мочевыводящих путей, недостаточное количество клеток, камни в мочевом пузыре или почках, внутрипузырные инстилляции (вливание медикаментов). Если анализ окажется положительным, для подтверждения диагноза прибегают к цистоскопии – биопсии (отщипыванию) тканей мочевого пузыря с последующим микроскопическим исследованием.

Преимущество данного анализа в том, что цитологический тест по сравнению с другими исследованиями не требует много времени

На колебания гормонального фона

В этом случае также изучают нативные и окрашенные мазки, а затем подсчитывают количество в них клеток разных типов, среди которых:

базальные;
промежуточные;
базофильные (ороговевающие);
ацидофильные (ороговевшие);
безъядерные ацидофильные.

Особое внимание уделяют последним – число этих элементов в разные дни цикла составляет 2-20% и указывает на выделение гормонов надпочечников (больше, чем яичников).

Прочие показатели

Микроскопия осадка мочи входит в состав общего анализа урины и может выявить и другие патологии. Например, при уровне лейкоцитов выше нормы говорят о воспалительном процессе, а обнаружение бактерий или грибков свидетельствует об инфекциях мочеполовых путей.

Цель исследования – диагностика потенциально чрезвычайно опасных, угрожающих жизни опухолей уринарного тракта высокой степени злокачественности (HGUC). Цитологическое исследование введено в мировую медицинскую практику в 1945 году Дж. Папаниколау.

Уринарный тракт – это анатомические структуры, выполняющие функцию мочевыделения. Он состоит из почечных лоханок, мочеточников, мочевого пузыря и уретры. Переходный эпителий или уротелий, покрывающий уринарный тракт при определённых обстоятельствах становится источником новообразований, которые весьма разнообразны, как по морфологическому строению, так и по степени злокачественности. Первичные злокачественные опухоли почечной лоханки и мочеточника составляют всего 5-6% от всех опухолей уротелия, так что, основная доля угрожающей жизни патологии приходится на опухоли мочевого пузыря (МЗ РБ ГУ РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова. «Алгоритмы диагностики и лечения злокачественных новообразований», 2012).

Ежегодно в РБ выявляют 1000-1200 новых случаев рака мочевого пузыря на различных стадиях развития. Страдает преимущественно мужское население. В Европейских странах, в структуре общей онкологической заболеваемости, рак мочевого пузыря занимает 4-е место у мужчин и 14-е – у женщин. В подавляющем числе случаев – это уротелиальная карцинома высокой степени злокачественности (HGUC), которая проявляет себя клинически гематурией, т.е. появлением крови в моче. За последние 20 лет в нашей стране заболеваемость выросла почти в 2 раза. Относительно высокий показатель отношения смертности к заболеваемости, который составляет 0.33, означает, что каждый третий пациент погибает, а это, без сомнений, свидетельствует об отсутствии эффективных неинвазивных методов ранней диагностики.

В последние годы учёные рассматривают возможность вирусной природы рака мочевого пузыря. Полиомавирус человека 1 , более известный, как полиома- BK-вирус , уже многие годы притягивает к себе внимание исследователей в данной области, как потенциально опасный фактор развития неопластических процессов мочевыводящей системы. Этот вирус широко распространён среди всей популяции человека. Можно сказать, что им инфицировано до 90% взрослого населения нашей планеты. Впервые, штамм человеческого полиомавируса был выделен из мочи ещё в 1971 году. В названии этого штамма заглавные латинские буквы BK соответствуют инициалам того пациента, у которого его обнаружили. И за последние два десятилетия, наши представления о роли этого вируса серьёзно эволюционировали. Неоспоримым является тот факт, что при снижении иммунологической защиты, а именно при проведении цитостатической терапии у пациентов с аллографт трансплантацией почек, полиома-BK-вирус является основной причиной BKV аллографт нефропатии, уретрального стеноза и геморрагического цистита (Drachenberg CB, Hirsch HH, Ramos E, Papadimitriou JC (2005). Hum. Pathol. 36: 1245-1255).

Вирус проникает в организм человека через верхние дыхательные пути и долгое время бессимптомно персистирует преимущественно в уротелии, а также в костном мозге, вызывая латентное инфицирование. Здоровая иммунная система контролирует бессимптомное пребывание вируса в организме человека. Однако, при нарушеннии иммунного надзора, возникающего по тем или иным причинам, вследствие угнетения функции иммунитета, происходит активация BKV-вируса. А морфологическим отражением перехода из латентного состояния в активное, является появление специфических клеток. В уротелиальном эпителии вирусные частицы образуют внутриядерные включения, в результате чего, клетка приобретает очень характерные морфологические черты. Первое описание таких клеток с включениями вирусных частиц дал доктор Koss LG 40 лет назад, обнаружив их в моче пациента после проведенной трансплантации почки. Он назвал их Decoy-клетки. Они могут быть 4-х типов и до последнего времени, среди цитопатологов доминируют представления, что эти инфицированные клетки нельзя относить к злокачественным. Но их появление в моче пациента с аллографт трансплантацией, является самым ранним признаком угрозы BKV аллографт нефропатии. На данных рисунках представлены 4 морфологических типа Decoy-клеток.

Иными словами, Decoy- клетки – самые ранние предвестники отторжения трансплантата. Но только с внедрением в практику жидкостных технологий приготовления препарата из свежевыпущенной мочи или из смыва мочевого пузыря, с окраской по Папаниколау, стало возможным обнаруживать эти клетки, и с высокой чувствительностью и специфичностью отличать их от злокачественных. В настоящее время обнаружение Decoy-клеток в моче является скрининговым тестом BKV нефропатии. Кроме того, у пациентов, перенесших трансплантацию почки, наряду с Decoy-клетками, часто обнаруживают клетки уротелия, с признаками выраженной клеточной атипии, соответствующими цитоморфологическим характеристикам уротелиальной карциномы высокой степени злокачественности, а также клетки, которые несут в себе одновременно черты, присущие и Decoy-клеткам, и клеткам HGUC. Эти клетки не только имеют смешанные черты Decoy-клеток и злокачественных, но и несут в себе протеины (SV-40 T) полиома-BK-вируса (Galed-Placed I, Valbuena-Ruvira L. Diagn Cytopathol.2011 Dec;39(12):933-7). Многие из клинических случаев, описанных в литературе, свидетельствуют о возможной онкогенной роли полиома-BK-вируса в возникновении уротелиальной карциномы (Hassan S, Alirhayim Z, Ahmed S, Amer S. Case Rep Nephrol.2013; 2013:858139). Протеины BKV оказывают повреждающее действие на синтез белков-супрессоров опухолевого роста (р53), что приводит к нарушению процесcов восстановления ДНК. Этот патогенетический механизм лежит в основе возникновения генетически нестабильных изменений, приводящих к трансформации нормального уротелия сначала в диспластичный, а затем в уротелиальную карциному высокой степени злокачественности (HGUC). HGUC характеризуется высокой частотой рецидивов и прогрессии до мышечно-инвазивных стадий Т2,Т3,Т4 с метастазами в лимфатические узлы. в 95% случаев всех смертельных исходов от рака мочевого пузыря устанавливают диагноз HGUC. Итак, достоинства цитологического исследования уротелиального тракта:

Неинвазивность процедуры (анализ из «баночки»);
Высокая специфичность диагностики HGUC, приближающаяся к 100%;
Высокая чувствительность диагностики HGUC ~ 80%;
~30-70% пациентов с HGUC выживают;
~5-15% случаев HGUС прогрессируют; статистика США.
535 000 пациентов с раком мочевого пузыря выжили.

Предпочтительной технологией приготовления цитологического препарата мочи является жидкостная осаждением (BD SurePath), которую мы используем в нашей лаборатории. Тонкослойные мазки позволяют проводить дальнейшую диагностику с использованием всего арсенала молекулярно-генетических методов (иммуноцитохимия, FISH, и т.д.).

Цитологический диагноз HGUC объединяет в себе все генетически нестабильные злокачественные опухоли уротелия, гистологически весьма разнообразные. С целью оптимизации подходов к интерпретации уринарной цитопатологии и стандартизации критериев диагностики, на международном конгрессе в Париже, в 2013 году была принята новая цитологическая система классификации. Она во многом напоминает систему Bethesda для цитологического анализа патологии щитовидной железы и цервикального канала.

Категории	Парижская система оценки цитологии уринарного тракта	Вероятность злокачественной опухоли
I	Неудовлетворительный/недиагностический материал	0-10%
II	Негативная по уротелиальной карциноме высокой степени злокачественности (NHGUC)	0-10%
III	Атипическая уротелиальная клетка (AUC)	8-35%
IV	Подозрение на уротелиальный рак высокой степени злокачественности (SHGUC)	50-90%
V	Уротелиальная карцинома низкой степени злокачественности (LGUC)	~10%
VI	Уротелиальная карцинома высокой степени злокачественности (HGUC)	>90%
VII	Другие опухоли, первичные и вторичные	>90%

Итак, цитологическое исследование мочи с применением жидкостных технологий приготовления мазка и использованием диагностических критериев Парижской классификации 2014 года, является основным неинвазивным методом диагностики и мониторирования уротелиальной карциномы высокой степени злокачественности.