1.3. IMMUNITETS FUNKTIONER I MODER - PLACENTA - FOTUS SYSTEM
Fostrets och nyföddas immunsystems utveckling och funktion har karaktärsdrag jämfört med en vuxens immunitet. Dessa egenskaper är baserade både på de medfödda genetiskt bestämda egenskaperna hos immunitet och på grund av begränsningen av embryot från den yttre miljön, utförd av moderkakan som en specifik barriär.
De immunbiologiska egenskaperna hos moderkakan kan betraktas från två positioner: i samband med problemet med förhållandet mellan fostret och modern (allotransplantat ovum i en kvinnas kropp) och i samband med det immunologiska skyddet av fostret från infektioner i systemet moder-moderkaka-foster. Litteraturen har nu samlat tillräckligt med fakta som kännetecknar mekanismen som säkerställer dräktighet hos fostret med en hemokorial typ av placenta, där embryot är i direkt kontakt med moderns blodomlopp.
Tillstånden som bestämmer moderns immunologiska tolerans mot fostret bestäms av en kombination av ett antal strukturella och funktionella egenskaper hos moderkakan (N. I. Tsirelnikov, 1980). Dessa egenskaper kan delas in på följande sätt: å ena sidan är den immunologiska reaktiviteten hos gravida kvinnor associerad med hormonella förändringar i moder-placenta-foster-systemet. Det är känt att ett antal proteiner som syntetiseras i moderkakan har en deprimerande effekt på moderns immunologiska reaktivitet. Sålunda syntetiserar trofoblasten i synnerhet ett suppressorprotein som hämmar det allmänna immunsvaret. Andra proteiner (koriongonadotropin, placentalaktogen och progesteron) har också immunblockerande egenskaper, men under graviditeten förekommer ingen allmän immunsuppression.
För närvarande är det inte helt klart vilka proteiner i moderkakans vävnad eller blod hos modern eller fostret som är ansvariga för funktionen av partiell eller allmän immunsuppression. Undertryckande av lymfocyternas funktion hos gravida kvinnor utförs i synnerhet av α-fetoprotein och trofoblastisk β-glykoprotein. Å andra sidan har borstgränsen för syncytiotrofoblasten av chorionvilli, som innehåller sura glykosaminoglykaner, sialomucin och andra glykoproteiner, som med sina glycidiska molekylära komponenter minskar kontakten mellan immunkompetenta celler och de antigena determinanterna av placenta villiproteiner, en immunomaskerande effekt.
Dessutom, med användning av antisera mot β2-mikroglobulin, som är basen för antigener, visades det att mängden av de senare på trofoblastvilli är kraftigt reducerad, i motsats till membranen hos andra placentaceller. Denna funktion spelar också viktig roll i antigentolerans av foster- och moderns vävnad.
Förekomsten av andra typer av blockerande faktorer har bevisats i moderkakan. Således hämmar placentaeluat blasttransformation av lymfocyter in vitro, inklusive rosettbildning, antikroppsberoende cytotoxicitet och RBTL. Dessutom har närvaron av specifika anti-ymfocytantikroppar visats i placentavävnad. Det har föreslagits att moderkakan absorberar dessa antikroppar från moderns blod, vilket hindrar dem från att tränga in i fostrets blod. I det här fallet uppnås en dubbel positiv effekt: eliminering av möjligheten för sensibilisering av fosterlymfocyter av dessa antikroppar och ökad tolerans för foster- och moderns antigener.
En annan mekanism för immunologisk depression av moderns lymfocyter har beskrivits. Lymfocyter isolerade från navelsträngen hämmar den mitotiska uppdelningen av moderns lymfocyter. Detta är förknippat med den ökade aktiviteten hos suppressorfraktionen av barnets T-lymfocyter. Med deras hjälp skyddas fostret från effekterna av moderns lymfocyter, som kan penetrera transplacentalt.
Vissa proteiner, särskilt gonadotropin, är involverade i processerna för att blockera antigenigenkänning av fostret i moderns kropp. Det har visat sig att detta protein, koncentrerat på trofoblastiska membranet, är svagt immunogent och inte orsakar immunologiska förändringar i moderns kropp. Gonadotropin har också funktionen att blockera avstötningsreaktionen från moderns lymfocyter.
De mest kompletta immunologiska mekanismerna för att upprätthålla graviditeten analyserades i granskningen av M. A. Paltsev et al. (1999). En mycket viktig roll i denna process tilldelas stora granulära lymfocyter (LGL) och makrofager av decidua. Genom att analysera de antigena egenskaperna hos dessa celler, vars huvudmarkör är CD56, kommer författarna till slutsatsen att de kan betraktas som en variant av NK-celler, fylogenetiskt äldre än de som cirkulerar i blodet.
För närvarande har den uttalade syntetiska aktiviteten av BGL:er bevisats och producerar CSF-1, GM CSF, y-interferon, TGF, TNF, IL-2, -6, -10 och förmodligen andra substanser. Intercellulärt samarbete är också viktigt. I synnerhet finns det bevis för att aktivering av NK-celler sker under påverkan av interferon som produceras av trofoblasten.
I recensionen av S.A. Selkova et al. (2000) är den huvudsakliga innebörden både i att upprätthålla normal graviditet, och i början av akut och för tidig födsel ges till makrofager. Dessutom är profilen för cytokinerna de producerar under normal och patologisk graviditet olika (IL-4, -5, -6, -9, -10 respektive y-interferon, TNF, IL-2, IL-12).
Början av livmodermuskelkontraktion är associerad med frisättningen av IL-1, -6, -8 och prostaglandinerna PGE 2 och PGE 2 av makrofager. Det har fastställts att under normal graviditet sker en gradvis ökning av östrogennivåerna, som når den högsta koncentrationen vid födseln. Under graviditeten efter avslutad graviditet minskar utsöndringen av östradiol. Början av förlossningen kan stimuleras av förändringar i östrogen- och progesteronnivåer. I de tidiga stadierna av graviditeten är det 1:80-1:120, och efter 10 månader minskar det till 1:1,2-1:1,3. Det är känt att det mesta av progesteronet bildas av modersdelen av moderkakan. I slutet av graviditeten syntetiserar moderkakan progesteron 3,5 gånger mer än i mitten av graviditeten.
Koriongonadotropin och placentalaktogen som syntetiseras av moderkakan är också involverade i regleringen av förlossningen. Mot slutet av graviditeten minskar mängden hCG, vilket reglerar ökningen av östradiol i blodet hos gravida kvinnor. Samtidigt minskar hCG själv tonus och sammandragningar av livmodern.
Det finns ett bestämt samband mellan postmognad och produktionen av ett antal hormoner i moderkakan. Placentalaktogen (en synergist av koriongonadotropin) ingår också i aktiveringsschemat för födelseakten. PL når maximal koncentration efter 36 veckor. graviditet och minskar i början av förlossningen.
Känd roll i utvecklingen arbetsaktivitet Oxytocin spelar också en roll, vilket minskar muskelcellens membranpotential och förändrar förhållandet mellan natrium- och kaliumjoner i den. När graviditeten förlängs ökar aktiviteten av enzymet oxytocinas i moderkakan och blodet. Men vid födseln under normal graviditet minskar dess nivå kraftigt och mängden oxytocin ökar.
Under postterm graviditet observeras en ökning av enzymhalten och en minskning av mängden oxytocin. Dessa processer leder till uppkomsten av anaeroba glykolysprocesser under post-term graviditet, ackumulering av acidos och energibrist. Detta åtföljs av en ökning av aktiviteten hos laktatdehydrogenas, oxidativt cykloferas och en ökning av partialtrycket av CO 2. Enhetligheten hos vissa metabola reaktioner efter graviditet och svaghet i förlossningen kan spåras, vilket indikerar att mekanismerna för dessa komplikationer har många gemensamma mönster.
Under normal graviditet leder moderkakans mognad till maximalt uttryck av transplacental funktion vid 36 veckor av graviditeten, varefter hastigheten för transplacental metabolism börjar minska. I slutet av den första hälften av graviditeten är fosterplacentalindexet 3:1, och vid födseln ökade det till 6:1.
Således blockeras den immunologiska konflikten mellan den gravida kvinnans kropp och fostret av en kaskad av reaktioner som effektivt ersätter varandra och skapar, liksom feedback, omöjligheten att avvisa fostret även med ett antal negativa effekter på det. Det är intressant att de viktigaste mekanismerna för tolerans i systemet för antigen kompatibilitet moder - placenta - foster troligen ingår i andra processer som påverkar den immunologiska reaktiviteten hos modern och fostret.
V.F. Melnikova (1992) visade att infektioner i placentan, och i synnerhet virusinfektioner, inträffar med reducerade cellulära lymfocytiska reaktioner med övergången av processen till en intracellulär persistent form. Det finns något mindre information om moderkakans roll vid infektion i moder-moderkaka-foster-systemet och det immunologiska förhållandet mellan mor och foster. Detta beror inte bara på svårigheten att diagnostisera infektiösa, särskilt virala, lesioner under graviditeten, utan också på svårigheten att bedöma ett antal immunologiska processer i detta organ under infektion.
Samtidigt är det uppenbart att mekanismerna för inflammation och graviditetsunderhåll har många gemensamma drag. Härvidlag kan enligt vår mening följande av forskare fastställda bestämmelser urskiljas. Membraneffekter och energetisk stimulering genom cAMP aktiverar naturligt ett antal skyddande processer i moderkakan. CNs deltagande i reaktionerna av humoral immunitet och allergiska reaktioner, deras antiinflammatoriska effekt och kopplingen av CNs verkan med prostaglandiner noterades. En av aspekterna av regleringen av immunreaktioner är naturligtvis effekten av cAMP på membranprocesser.
Det är också nödvändigt att uppehålla sig vid ytterligare en mekanism för att slå på cAMP-systemets kaskad i processen att skydda moderkakan och fostret från infektioner. Den aktiva funktionen av adenylatcyklas och cAMP i placentavävnad leder till aktivering av proteinkinas, som har funktionen att fosforylera de terminala ställena av proteiner som syntetiseras på ribosomer. Samtidigt har det fastställts att effekten av interferon är associerad med aktiveringen av proteinkinas. Dubbelsträngade virala RNA fungerar som en katalysator för inaktiva proteinkinaser. Detta proteinkinas, aktiverat under påverkan av dubbelsträngat viralt RNA, fosforylerar, bland andra proteiner, initieringsfaktorn för proteinsyntes på polysomer eI2, och omvandlar den från en aktiv form till en inaktiv, vilket i sin tur blockerar syntesen av virus. proteiner på ribosomer och bildandet av kompletta viruspartiklar.
Det har visats att hämning av proteinsyntes genom blockering av initieringsfaktorn är mer typisk för proteiner som översätts genom produktion av budbärar-RNA in vitro. Det har också fastställts att denna process är associerad med transkriptionen av mRNA på den cellulära DNA-matrisen. Samtidigt ökas innehållet av cAMP i placentavävnaden och följaktligen aktiveras proteinkinas.
Genom cAMP-mekanismen kan således syntesen av aktivt antiviralt interferon uteslutas. Diffusion av moderns immunglobulin och antikroppar sker genom moderkakan. Dessa fakta har varit kända sedan upptäckten av difteri-antitoxin i navelsträngsblod i slutet av 1800-talet.
Det är för närvarande känt att inte alla klasser av immunglobuliner passerar från modern genom moderkakan till fostret. Det har visats att antikroppar av Ig M-klassen antingen inte passerar placentabarriären alls eller passerar i minimala mängder.
Immunglobulin E passerar inte heller genom moderkakan. Därför kan navelsträngsserum inte orsaka sensibilisering även om moderns blod innehåller höga koncentrationer av Ig E.
Intracellulärt skydd av fostret kan utföras antingen av interferon som syntetiseras av modern eller produceras i placenta eller fostervävnad. Interferon förblir inaktivt tills den infektiösa processen utvecklas i systemet moder-moderkaka-foster. För moderkakan är det lämpligt att ha ett antiviralt skydd som snabbt utvecklas intracellulärt. I detta avseende uppfyller den adenylatcyklas-cMP-proteinkinas-fosforyleringsinaktiverade initieringsproteinkaskaden helt dessa krav. Bevis på dessa processers gemensamma egenskaper tillhandahålls genom studier av cAMP-förhållandet i celler skyddade och inte skyddade av interferon.
Ett antal forskare har visat att interferon, när det introduceras i en cell med hjälp av speciella manipulatorer, inte uppvisar sin antivirala aktivitet. Ämnen som stör membranprocesser i cellen (amfoterrin B, gangliosider) förändrar interferonproteinets aktivitet. Å andra sidan, 30 minuter efter behandling av celler med interferon, sker en ökning av nivån av cAMP i dem, vilket når maximalt 2 timmar efter sorption av interferon.
Således accelererar närvaron av höga nivåer av cAMP och proteinkinas i placentavävnad skapandet av antiviral resistens hos placentaceller och förlänger den antivirala effekten under hela perioden av närvaro av virionets RNA-komponenter i cellerna.
Det har konstaterats att endast Ig G överförs från mor till foster, och dess nivåer i fostrets navelsträngsblod når de koncentrationer som finns i moderns blod. Överföringsprincip av denna klass immunglobulin och genomförbarheten av denna process är extremt viktig, eftersom bildandet av fostrets eget Ig G är ganska lågt och även vid tidpunkten för födseln överstiger inte 1% av syntesen av sin mamma.
Initialt antogs det att transplacental överföring av Ig G endast är karakteristisk för den hemokoriala typen av placenta. Det visade sig dock senare att det bestäms av cellers förmåga att transportera pinocytiska vakuoler med proteiner utan att de bryts ned under denna process.
Ig M har också en liknande typ av överföring, men diffusionshastigheten för vakuolen är mycket långsammare, och därför är koncentrationen av detta protein i fostret låg. Fysiologiskt motiveras detta delvis av en minskning av penetrationen av moderns isohemagglutininer som tillhör denna klass till fostret.
Av alla plasmaproteiner har Ig G den högsta överföringshastigheten från mor till foster. Samtidigt har det visat sig att passagen av proteiner genom moderkakan inte beror på proteinets molekylvikt, utan är den resulterande hastigheten för dess sorption på placentaceller, diffusion in i fostret, omvänd diffusion till modern. och graden av nedbrytning av intracellulära proteaser.
Transportmekanismen för Ig G har mycket gemensamt med penetrationen av proteiner med hög massa i cellen, såväl som DNA och RNA från virus och toxiner av proteinursprung. Immunoglobulinmolekylen binder till en receptor på syncytiotrofoblasten. Trypsin-klyvt Ig G har förmågan att diffundera över moderkakan. Det fantastiska fragmentet av Ig G som erhålls med hjälp av pepsin passerar inte genom placentabarriären.
Teorin från F. W. R. Brambell (1966), med efterföljande tillägg, föreslår receptortransport av Ig G över placentan. Det finns två typer av pinocytiska vesiklar - stora (makro-) och små (mikropinocytiska). Det har visats att en liten typ av vakuol är utformad för selektiv bindning av proteinmolekyler, i synnerhet Ig G. En sådan vakuol passerar genom cellens cytoplasma och frigörs från den med hjälp av exocytos.
Receptorer för Fc-fragmentet av immunoglobulin upptäcktes på humana korioniska trofoblastceller. För närvarande är det vanligt att dela in Ig G i flera underklasser (Ig G 1-4). Deras differentiering under praktiska förhållanden kan utföras genom att analysera förändringar i antikroppstitrar i naturligt serum, efter uppvärmning, efter kontakt med stafylokocker, efter behandling med cystein (tabell 1)
bord 1 Fysikalisk-kemiska egenskaper antikroppar motsvarande olika klasser
| Antikroppsklass | Förekomst av antikroppar | |||
| i naturligt serum | efter uppvärmning | efter stafylokocker | efter cystein | |
| Ig M | +++ | + | +++ | +++ |
| Ig G-3 | +++ | +++ | +++ | |
| Ig G-1-2 | +++ | +++ | + | |
| Ig G-4 | +/- | +/- | ||
Enligt O. A. Aksenov, bestämning av klasser och underklasser av antikroppar i blodet hos modern och fostret gör det möjligt att exakt bestämma infektionstiden och graden av aktivitet av den infektionsprocess.
Initialt produceras Ig M mycket aktivt, men under en kort tidsperiod, sedan med en fördröjning på ca 1 vecka - Ig G -2 och i lägre titrar Ig G4, mest sent och i små titrar produceras Ig G3.
Under en exacerbation av en kronisk infektion sker den tidigaste och mest signifikanta reaktionen från Ig G3-antikroppar, en något senare, men mycket uttalad reaktion från Ig Gl-2, en tidig men svagt uttryckt reaktion från Ig M, antikroppar av Ig G4-klassen reagera måttligt och sent.
I moderkakan, speciellt på trofoblastens basala membran, hittades C3-fraktionen av komplement, och C6-fraktionen isolerades i endotelet i stamkärlen. Det senare är en av slutprodukterna av komplement, vilket leder till störningar av permeabiliteten hos blodkärl och membran som är nödvändiga för leverans av många proteinsubstrat till fostret.
När man studerade passagen av olika Ig G-subklasser genom placentabarriären fann man att Ig G2-subklassen är mindre passabel genom den, medan andra Ig G1, 3, 4-subklasser penetrerar fostret utan att ändra koncentrationen. Detta beror på den lägre sorptionen av denna underklass på trofoblastiska receptorer.
Det är intressant att Ig G2-subklassen, enligt R.V. Petrov (1983), inte adsorberas på receptorerna hos monocyter och K-celler. Det kan antas att i processen av fylogenes förvärvade moder-placenta-foster-systemet hos människor förmågan att fördröja penetreringen av den typen av Ig G i fostret, vilket kan orsaka skada på det utvecklande embryot. Samtidigt bekräftar ett antal författare inte denna ståndpunkt. Enligt deras data, förhållandet mellan IgG-underklasser i navelsträngen och moderns blod det samma.
De data som hittills erhållits visar att i utvecklingen av fostrets immunsystem observeras en gradvis bildning av cellulär och humoral immunitet, både i tid och i förhållande till varandra. Differentiering av immunsystemets celler sker från 3 till 6 veckor intrauterin utveckling embryo. De första lymfoidcellerna finns i fosterlevern vid 5 veckor, och efter 6-7 veckor sker bildandet av tymus. Från 8-9 veckor observeras aktiv lymfopoes i detta organ, oberoende av antigen stimulering. Ytterligare utveckling av tymus syftar till differentiering av två typer av lymfocyter i den: immunologiskt omogna (har ett tymusantigen på ytan) och mogna, belägna i organets medulla. Därefter migrerar de från tymus till den parakortikala zonen av de perifera lymfkörtlarna och den periarteriella zonen av mjälten. Dessa celler har immunologisk aktivitet (som mogna T-celler). De utför antigen-mot-värd-reaktionen och mördarfunktionen mot allogent eller antigeniskt modifierade celler som uppträder i fosterkroppen.
Lymfkörtlar detekteras i embryot vid 12 veckors utveckling. Samtidigt, under okomplicerad graviditet, saknas plasmaceller. Deras upptäckt indikerar antigen stimulering av embryot, oftast av infektiös natur.
Det är också nödvändigt att uppehålla sig vid utvecklingen av komponenter i komplementsystemet, eftersom förstärkningen av olika immunologiska reaktioner beror på det, inklusive de som leder till celldestruktion, histaminfrisättning etc. Således halverar Clq-komponenten nästan antalet lymfocyter interagerar med antigenet. Samtidigt påverkar det inte celler som syntetiserar antikroppar. Med en ökning av innehållet av C1-komplementfraktionen och en låg nivå av antikroppsbindande lymfocyter uppstår en minskning av HRT-suppressorlymfocyter.
Således reglerar denna komponent i det komplementära systemet processen för övergång av immunsvaret från den cellulära till den humorala vägen. Fraktion C3 av komplement är involverad i induktionen av ett humoralt svar, i synnerhet ökar det produktionen av antivirala antikroppar.
Redan i början av 70-talet visades det att proteiner från moderns komplementsystem inte passerar genom moderkakan. Syntesen av C3- och C4-fraktioner av komplement av fosterlevern har bevisats, med början från 15 veckors intrauterin utveckling. Trots att embryots eget komplement säkerställer dess biologiska funktioner redan under graviditetens 1:a trimester, är dess totala aktivitet hos fostret betydligt lägre än hos modern. Förmodligen leder dess otillräckliga mängd till en minskning av fostrets cellulära immunitet.
En viktig milstolpe i utvecklingen av immunprocesser är den 20:e graviditetsveckan, då funktionen av ens egna immunmekanismer börjar, i synnerhet början av syntesen av ens eget Ig M. Samtidigt uppträder uttalad antibakteriell aktivitet i fostervatten, på grund av närvaron av lysozym, β-lysin, transferrin, interferon och etc.
Bland forskarna under en lång tid Tanken kvarstod att det mänskliga embryot under normala förhållanden inte syntetiserar sina egna immunglobuliner, och deras närvaro i fostret och nyfödda under de första månaderna av postnatalt liv beror på transplacental överföring från modern. Denna situation sammanföll helt med det faktum att fostret normalt inte har plasmaceller, som uppträder bara några veckor efter födseln. Men de upptäcks i fostret under en infektionsprocess, särskilt med mykoplasmos och syfilis.
Med hjälp av IF- och radioimmunmetoder fastställdes möjligheten för syntes av Ig M och Ig G av immunokompetenta celler under patologiska tillstånd hos fostret. Syntesen av Ig M av immunkompetenta celler i mjälten och tymus börjar vid 12 veckors intrauterin utveckling av embryot. Produktionen av Ig G uppträder hos fostret från 12 veckor i fostrets lever, mjälte och mesenteriska lymfkörtlar. Ökningen av dess innehåll från och med 26 veckor förklaras främst av transplacental överföring.
Syntes av Ig G upptäcktes i brässkörteln och moderkakan, från och med 14 veckor börjar Ig A syntetiseras av fostret från 13-14 veckor, främst i tarmarna och finns i fostervatten fram till barnets födsel.
Vissa studier har visat möjligheten att fostret syntetiserar Ig E när det utsätts för ett allergen som har passerat placentabarriären. Detta immunglobulin syntetiseras huvudsakligen i lungorna och mjälten.
Syntesen av fostrets egna immunglobuliner, särskilt Ig G, indikerar funktionen hos B-cells lymfocytiska system.
Det är också känt att från 12 till 14 veckor ökar antalet lymfocyter med membranimmunoglobuliner. Dessa celler har receptorer för komplement. Allt detta bevisar att låg syntes av immunglobuliner hos fostret är resultatet av mindre antigen stimulering av fostret. Dessutom har det fastställts att en process av lymfocytmognad sker in utero, oberoende av antigen irritation.
När B-celler är defekta noteras deras oförmåga att omvandla till plasmaceller. I många fall stimulerar antigener från olika patogener differentieringen av B-celler, men orsakar inte en infektionsprocess hos fostret.
Syntesen av en antikroppsmolekyl är en energiberoende process, därför är det mer ändamålsenligt för fostret att få en färdig antikropp i form av Ig G från mamman. Den huvudsakliga biologiska betydelsen av överföringen av antikroppar från mamma till foster är ett omedelbart passivt skydd mot infektion av patogena mikroorganismer. Moderkakans barriärfunktion bromsar spridningen av infektionsprocessen i moder-placenta-foster-systemet, så Ig G, som uppträder 5-6 dagar efter infektion, lyckas penetrera placentan tidigare än patogenen.
Det cellulära T-beroende immunsystemet hos fostret utför ett antal funktioner, skyddar det från infektioner, samt förstör moderns lymfocyter som kan orsaka avstötning av transplantat. Det har konstaterats att redan i 1:a trimestern innehåller tymus upp till 90-95% av rosettbildande celler - T-lymfocyter. En kraftig ökning av dessa celler inträffar efter 11-12 veckors graviditet, samtidigt som lymfocyter differentierar sig till hjälpare och suppressorer. Deras funktionella aktivitet är på nivån för vuxna celler. Så RBTL är ganska uttalat redan vid 10 veckors graviditet. Den proliferativa reaktionen på mitogener (celllösliga och infektiösa antigener) i leverlymfocyter utvecklas tidigare (7-8 veckor).
En av de viktiga funktionerna hos T-lymfocyter är deras mördarfunktion, utförd av NK- och K-celler. Det har visat sig att NK-cellers cytotoxiska aktivitet detekteras redan vid 14-15 veckors utveckling. Dessutom har aktivering av T-celler med hjälp av tymosinfraktion 5 etablerats. En annan aktivator av T-lymfocyter är IL-2, som ökar proliferationen av dessa celler.
Ett barns födelse leder till en radikal förändring i hans immunitet. Ur immunologisk synvinkel är detta upphörandet av moderns skyddsbarriär, barnets möte med många främmande antigener, inklusive mikrobiella och virala. Samtidigt försvinner den transplacentala vägen för överföring av skyddande faktorer från modern.
Det har fastställts att aktiviteten av leukocyter hos nyfödda är reducerad jämfört med äldre barn. Detta beror på den låga migrerande aktiviteten hos leukocyter, orsakad av en brist på cellulära esteraser, som är involverade i metabolismen av membranestrar som är nödvändiga för cellmigrering. Samtidigt finns en låg opsoniserande aktivitet i serumet, vilket beror på det låga innehållet av Ig M och komplement hos den nyfödda.
Det har nu konstaterats att under de första månaderna av livet efter födseln sker en minskning av nivån av moderns Ig G och en gradvis ökning av ens egna immunglobuliner av denna klass. Ett ökat innehåll av B-lymfocyter i navelsträngsblodet hos nyfödda avslöjades jämfört med vuxna.
Bristen på immunglobulinsyntes hos nyfödda kompenseras av de cellulära mekanismerna för immunsvaret. Det har visats att neonatala T-lymfocyter är kapabla att producera olika lymfokiner, inklusive interferon, och svara på PHA-stimulering. Deras cytotoxicitet är dock kraftigt reducerad.
De immunologiska aspekterna av perinatala infektioner består av egenskaperna hos barnets utveckling under denna period (dess kontakt med olika infektiösa patogener och antigener) och den gradvis minskande moderns immuniteten. Immunförsvaret hos en gravid kvinna är inte nämnvärt nedsatt. En paradoxal effekt skapas - fostret avvisas inte som ett allograft, på grund av blockaden av cellulär immunitet i förhållande till dess vävnader. Men i förhållande till andra antigener svarar moderns kropp med normala immunreaktioner.
Det har konstaterats att immunsvaret mot HLA-antigener (inklusive faderns) ökar under graviditeten och minskar vid födseln. Aktiviteten hos NK-celler är högst under den första trimestern och minskar sedan gradvis. En progressiv ökning av deras aktivitet observeras under gestos under andra hälften av graviditeten.
För närvarande finns det en utbredd synpunkt att i patogenesen av sen gestos är den huvudsakliga betydelsen kränkningen av toleransen för det allogena fenotypiska systemet. Bland andra fakta spelas en viktig roll av ökad mördaraktivitet hos lymfocyter, som kan vara associerad med olika faktorer, inklusive infektioner.
V.V. Ivanova et al. (1987) fick ett signifikant samband mellan svårighetsgraden av gestos, en hög andel dödfödslar, för tidigt födda och Virala infektioner i systemet moder-moderkaka-foster. De drar slutsatsen om virusinfektionernas roll i utvecklingen av gestos, där skador på fostret inte alltid kombineras med en uppenbar infektion hos modern.
Att notera är de låga nivåerna av Ig M hos foster och nyfödda och placentabarriärens ogenomtränglighet för moderns antikroppar av denna klass. Samtidigt är de avgörande för att skydda kroppen. V.V. Ritova et al. (1976) menar att utvecklingen av infektion hos foster och nyfödda underlättas av tillståndet av immunologisk tolerans och defekta fostrets immunsystem i förhållande till syntesen av Ig M-antikroppar under infektion 2-4 veckor före födseln. Författarna tror att intrauterina virusinfektioner som inträffade under denna period inträffar utan införande av en antikroppskomponent.
Det är också viktigt att Ig A inte passerar genom placentabarriären, och syntesen av dess eget Ig A minskar. Detta förklarar det allvarliga förloppet av luftvägs- och tarminfektioner under neonatalperioden. Det är också nödvändigt att betona det faktum att halveringstiden för immunglobuliner är 20-24 dagar för Ig G, 5,8 dagar för Ig A och 4,1 dagar för Ig M. Det är troligt att inte bara antikroppar överförs transplacentalt till fostret, utan också en signal för syntesen av antikroppar i form av "minnes"-lymfocyter.
För närvarande har data erhållits om andra skyddsmekanismer i placentasystemet. Det har visat sig att spridningen av mikroorganismer i fostervattnet leder till en ökning av nivån av lipopolysackarider, som genom att aktivera fostrets trofoblasts aktivitet leder till ökad syntes av IL-1, IL-6, IL-8 IL-10, TNF, och är aktivt involverade i utvecklingen av inflammatoriska sjukdomar och immunreaktioner i moder-placenta-foster-systemet (O.A. Pustota na, N.I. Bubnova, 1999). Så E. Paradovska et al. (1996) visade i ett experiment på organodling av placenta och fosterhinnor TNF:s skyddande roll mot infektioner orsakade av herpes simplex-virus typ 1, encefalomyokardit och vesikulär stomatit.
Uttrycket av stora hist(HLA typ 1) är viktigt för att skydda moderkakan från biologiska patogener. De mest utbredda antigenerna i denna grupp - HLA-A, HLA-B, som är funktionellt nära associerade med NK-celler, uttrycks inte på ytan av cytotrofoblasten. HLA-G anses vara det viktigaste antigenet för denna lokalisering, vars intracellulära transport blockeras av herpes simplex-viruset (Schust D. J. et al., 1996).
Studien av skyddseffekten av defensiner i kvinnliga reproduktiva vävnader har börjat. I arbetet av D. M. Svinarich et al. (1997) visade att transkription av defensin 5 kan detekteras i endocervix, endometrium och chorion. Bland cytokinerna associerade med långvarig genital infektion, särskilt orsakad av Chlamydia trachomatis i ett experiment på möss, S. J. Blander, A. J. Amortegui (1997) ) fäster vikt vid IL-5 (det huvudsakliga cytokinet som är ansvarigt för eosinofili), vars nivå ökar 5 veckor efter den primära infektionen.
För närvarande, bland faktorerna för anti-infektionsskydd, fästs också stor vikt vid interferon. Interferon, upptäckt av Isaacs och Lindenmann 1957, som en antiviral faktor, är nu väl studerad. Förekomsten av en hel grupp föreningar har fastställts - interferoner, som är lågmolekylära proteiner (molekylvikt från 10 till 150 tusen dalton), som har egenskaperna för ospecifikt skydd av celler från främmande syntes, särskilt från reproduktion i celler av virus, klamydia, mykoplasma - patogener med en intracellulär natur av reproduktion.
För närvarande klassificeras interferoner som interleukiner. Det finns tre kända typer av interferoner: alfa (α), beta (β) och gamma (γ). Interferon är ett α-syrastabilt lågmolekylärt protein (vikt 10 tusen D), dess huvudsakliga funktion är intracellulärt skydd på grund av produktionen i cellen av ett antal proteiner och lågmolekylära strukturer som blockerar de novo-syntesen av proteiner om ribosomer och kärnsyntesen av främmande nukleinsyror.
Dessutom stimulerar α-interferon utseendet på membranen av en grupp specifika receptorer som har en skyddande effekt genom att förändra membranpermeabiliteten, samt aktivera olika cellulära receptorer, inklusive histokompatibilitetsreceptorer.
β-interferon-syralabilt protein (vikt 20-40 tusen D), ett av de minst studerade interferonerna, erhölls först experimentellt i tumörcellskulturer och anses för närvarande vara en typ av β-interferon som produceras lokalt i kroppen av celler av olika organ. På grund av närvaron i cellerna i olika organ av ett stort antal receptorer för β-interferon kommer det praktiskt taget inte in i lymfan och blodomloppet, eftersom det i huvudsak är ett lokalt interferon.
γ-interferon-syralabilt protein (vikt 130-150 tusen D) är ett interleukin, vars funktioner inkluderar stimulering av ett antal andra interleukiner som förbättrar överföringen av information från makrofager till T-lymfocyter i processen att stimulera immunogenes . I detta avseende är de biologiska funktionerna hos denna typ av interferon mycket olika, inklusive antivirala och antimikrobiella effekter, anti-onkogen effekt, antikroppsstimulerande effekt, effekter på celltillväxt och differentiering.
I moder-moderkaka-foster-systemet produceras interferoner av moderns kropp, fostret och moderkakan. Interferoner som syntetiseras i moderns kropp har egenskaper av både α, β och γ. Deras nivåer kan variera beroende på vilken infektion kvinnan har under graviditeten. De utför en skyddande funktion. Alfa- och beta-interferoner, med låg molekylvikt, penetrerar fortfarande inte den intakta placentabarriären. Detta beror förmodligen på dess selektiva permeabilitet för interferoner, som är tillväxthormonantagonister. Det är möjligt att den låga vikten hos foster som lider av intrauterina infektioner till viss del beror på interferons hämmande effekt.
Samtidigt är syntesen av interferon gamma i moderns kropp försenad på grund av dess mer uttalade effekt på mördar-T-celler jämfört med α-interferon, inklusive deras förmåga att förstärka immunavstötningsreaktionen i det självfoende systemet.
Interferoner syntetiseras också av placentaceller. I placentavävnad bestäms tre olika typer av interferoner: α, γ och speciellt placentainterferon. Det har fastställts att närvaron av interferoner i moderkakan är associerad med den infektiösa processen som finns i den, främst orsakad av virus och andra patogener som kännetecknas av intracellulär reproduktion (mykoplasma, klamydia).
Det finns endast ett litet antal studier i litteraturen som indikerar närvaron av interferon i moderkakan. Först och främst är detta experimentella studier på möss och råttor, där närvaron av α-interferon spårades i olika stadier av graviditeten. Det finns dock praktiskt taget ingen information om dess roll i organets barriärfunktion.
Vissa studier har visat förmågan hos α-interferon att skydda fostret från intrauterin herpesinfektion (Zdravkovic M. et al., 1997).
Innehållsförteckning för ämnet "En kvinnas kropp under graviditeten.":1. En kvinnas urinvägar under graviditeten. Njurar hos gravida kvinnor.
2. En kvinnas hematopoetiska organ under graviditeten. Serumjärnnivåer hos gravida kvinnor
3. En kvinnas immunförsvar under graviditeten. Fetala antigener av faderligt ursprung.
4. Kvinnans hemostassystem under graviditeten. Fetalt hemostassystem.
5. Metabolism av en kvinna under graviditeten. Vitaminer under graviditeten. Mineral- och vattenmetabolism.
6. Muskuloskeletala systemet hos en kvinna under graviditeten. Symfysiopati.
7. Kvinnors hud under graviditeten. Graviditetsärr. Striae. Hypertrichosis.
8. En kvinnas kroppsvikt under graviditeten. Bröstkörtlar under graviditeten. Bröstmassa.
9. Reproduktionssystem under graviditet. Livmodern under graviditeten. Livmodervikt under graviditeten.
10. Äggstockar under graviditeten. Slidan under graviditeten. Äggledare, livmoderligament under graviditeten.
Kvinnans immunförsvar under graviditeten. Fetala antigener av faderligt ursprung.
Förtjänar stor uppmärksamhet tillstånd under graviditeten hos moderns och fostrets immunsystem Det mänskliga embryot och fostret får 50 % av den genetiska informationen från fadern, som är främmande för moderns kropp. Den andra hälften av fostrets genetiska information delas mellan det och dess mamma. Således är fostret alltid genetiskt " halvkompatibelt transplantat"i förhållande till moderns kropp.
Under utvecklingen av graviditeten uppstår och bildas mycket komplexa immunologiska relationer mellan moderns och fostrets organismer, baserat på principen om direkt och återkoppling. Dessa relationer säkerställer en korrekt, harmonisk utveckling av fostret och förhindrar avstötning av fostret som ett slags allotransplantat.
Antigen aktivitet hos fostret uppstår och utvecklas gradvis. Den tidigaste immunbarriären är zona pellucida, som bildar ett skyddande lager runt ägget och som därefter bibehålls från befruktningsögonblicket nästan till implantationsstadiet. Det har fastställts att zona pellucida är ogenomtränglig för immunceller, som ett resultat av vilket moderns antikroppar, som skulle kunna bildas i ett befruktat ägg och embryo i de tidiga utvecklingsstadierna, inte kan passera genom denna barriär. Därefter börjar immunskyddet för embryot och fostret att utföras av andra komplexa mekanismer orsakade av förändringar i moderns kropp och moderkaka.
Trofoblastantigener uppstår ungefär vid den 5:e veckan av intrauterin utveckling, och fetala antigener vid den 12:e veckan. Det är från denna period som fostrets immuna "attack1" börjar och äger rum. Hur reagerar moderns kropp på denna progressiva immunologiska attack? Vilka är de viktigaste mekanismerna för att skydda fostret från moderns immunologiska attack, som i slutändan bidrar till att fosterägget inte avvisas som ett allotransplantat? Det bör noteras att dessa frågor, trots ett betydande antal kliniska och experimentella studier, hittills inte har studerats tillräckligt, och de erhållna uppgifterna är ofta motstridiga.
Den viktigaste faktorn för att skydda fostret är immunologisk tolerans hos moderns organism Till fetala antigener av faderligt ursprung, orsakad av olika mekanismer. Det är känt att antigen-antikroppsreaktioner regleras av humorala och cellulära mekanismer. Under den fysiologiska utvecklingen av graviditeten förändras inte den humorala komponenten av immunitet, bedömd utifrån nivån av immunglobuliner i klasserna A, M och G i blodet, med undantag för koncentrationen av immunglobulin G, som i slutet av graviditeten minskar något som ett resultat av överföringen av IgG genom moderkakan till fostret. En så viktig komponent i immunsystemet som komplementsystemet genomgår inga betydande förändringar under graviditeten. gravid kvinnas kropp svarar inte bara adekvat på antigen stimulering av fostret, utan producerar också antikroppar som binder antigener av faderligt ursprung.
Under graviditeten förändras inte förhållandet mellan T-, B-lymfocyter, T-hjälpare och T-suppressorer nämnvärt, även om det absoluta antalet av dessa celler är föremål för vissa fluktuationer. Ökningen av antalet lymfocyter, karakteristisk för graviditet, är inte signifikant i processerna för immunmodulering. Följaktligen kännetecknas en fysiologiskt förekommande graviditet av en känd immunologisk tolerans hos moderorganismen mot fetala antigener av faderligt ursprung. Denna tolerans beror på ett antal faktorer: Hormoner och specifika proteiner i moderkakan spelar en stor roll.
Uttryckt Humant koriongonadotropin har immunsuppressiva egenskaper, som produceras av trofoblasten från de tidigaste stadierna av graviditeten. Placentalaktogen har liknande egenskaper. Tillsammans med dessa hormoner finns det en känd roll i processerna immunsuppression Glukokortikoider, progesteron och östrogener, som produceras i ökande mängd av moderkakan under hela graviditeten, spelar också en roll. Förutom hormoner, alfa-fetoprotein, ett protein som produceras av fostrets leverceller, samt vissa proteiner från moderkakan i graviditetszonen(alfa2-glykoprotein och trofoblastisk beta1-glykoprotein). Dessa placentaproteiner, tillsammans med humant koriongonadotropin och placentalaktogen, skapar en zon för biologiskt skydd av fosterplacentalkomplexet från verkan av de cellulära och humorala komponenterna i moderns immunsystem.
Moderkakan spelar en stor roll i fostrets immunförsvar. Tillgänglighet trofoblastiska, och då placentabarriärer, separerar kroppen av mor och foster, bestämmer uttalade skyddsfunktioner. Det har konstaterats att trofoblast är resistent mot immunavstötning. Dessutom omges trofoblasten på alla sidor av ett lager av amorft fibrinoidsubstans bestående av mukopolysackarider. Detta lager skyddar på ett tillförlitligt sätt fostret från den immunologiska aggressionen från moderns kropp. En känd roll för att undertrycka immunreaktioner i moderkakan tillhör också T- och B-lymfocyter, makrofager, granulocyter och några andra cellulära element som finns i placentans vävnader. Således, immunologiska relationer mellan moder-foster-systemetär en fysiologisk process som syftar till att skapa och tillhandahålla de nödvändiga förutsättningarna för fostrets normala utveckling. Brott mot denna process leder ofta till utvecklingen av graviditetspatologier (missfall, gestos, etc.).
Immunmekanismer aktiveras från det ögonblick som livet börjar. Interaktionen mellan könsceller orsakas av en reaktion som påminner om kombinationen av Ag med AT - fertilisin, som ligger på ytan av ägget, och antifertilisin, som finns på spermier. Trots förekomsten av en fysiologisk barriär och närvaron av naturliga tolerogena mekanismer, immuniserar hanens frö fortfarande honan. Detta leder till det faktum att de resulterande immunglobulinerna eliminerar döda eller försvagade gameter, vilket minskar risken för att defekta eller skadade spermier deltar i befruktningen. Men i ungefär 10% av fallen av kvinnlig infertilitet är spermieimmobiliner orsaken till patologi.Immunförhållandet mellan modern och fostret kännetecknas av en dynamisk balans där fostret får passiv immunitet från modern och samtidigt utvecklar sin egen immunkompetens. Samtidigt bibehåller mamman sin egen immunstyrka utan att stöta bort trofoblasten och fostret. I princip överskrider den normala dräktighetslängden hos de flesta däggdjur avsevärt den tid som krävs för allotransplantatavstötning.Därför är normal graviditet en slags immun "paradox". Ingen av teorierna som tyder på antigen omognad hos fostret har bekräftats. Som det visade sig kan en mamma förvärva ökad känslighet under graviditeten för alloantigener av erytrocyter, serumproteiner, blodplättar och fetala leukocyter. Det organ som bestämmer bildandet av en biologisk barriär mellan mor och foster är moderkakan, där trofoblasten, vävnad av fosterursprung, fungerar som en immunologisk buffertzon, och alloantigener maskeras av speciella mukoproteiner (seromucoid, fibrinoid, sialomucin). Trofoblasten har också uttalade tolerogena egenskaper som förhindrar utvecklingen av moderns immunreaktioner. Immunsuppressiva egenskaper bestäms av vissa ämnen som finns på ytan av moderkakan, såsom placentahormoner östrogen, progesteron, kortikosteroider, trofoblastspecifik Ag, såväl som albumin, a-, (3- och γ-globulin, gruppspecifik Ag, histamin, a-1-fetoprotein, a-2-glykoprotein.
Moderkakan fungerar som en immunologisk barriär inte bara inom själva organet utan även utanför det. I slutet av graviditeten kommer cirka 100 000 trofoblastceller in i moderns blodomlopp dagligen. De utför funktionen av Ags som absorberar alloantikroppar i moderns kropp, det vill säga AT som produceras mot fosterceller. Livmodern tros vara ett immunologiskt privilegierat organ. Men när ektopisk graviditet blastocysten kan implanteras på olika organ i bukhålan (äggledare, tarmar, bukhinnan), som på så sätt blir fästpunkter för moderkakan. I en viss mening stör detta inte fostrets normala utveckling. Tydligen ligger problemet i trofoblasten.
I slutet av den första - början av den andra trimestern av graviditeten börjar "överföringen" av immunglobuliner i moder-foster-systemet. Med ett "patent" känner den igen sig som ett organ med uttalad selektiv permeabilitet, till exempel av de fem klasserna av immunglobuliner är transplacental överföring endast möjlig för IgG.
Maternal AT som passerar genom moderkakan skyddar fostret, och sedan barnet, från infektionssjukdomar som mamman lider av. Men i de fall mamman har immuniserats med Ag från fostret uppstår patologiska situationer. Anti-placenta AT kan orsaka en ökning av moderkakans permeabilitet för organ Ags, och i vissa fall orsaka avbrytande av graviditeten. Det finns andra mekanismer för tolerans av moderns immunsystem. Detta är oförmågan hos hennes makrofager att "överföra" ("presentera", "representera") bearbetat fetalt Ag till immunokompetenta celler, frånvaron av lymfocyter som är ansvariga för immuninteraktion med fetalt Ag, den så kallade "lymfocytrepertoardefekten".
Bland orsakerna till icke-avstötning av fostret hör en viss roll till blockerande faktorer i moderns serum. Den innehåller faktorer som hämmar utvecklingen av cellulära immunreaktioner mot fostrets lymfocyter och barnets fars lymfocyter. Lymfocyter från gravida kvinnor, berövade komponenter i sin egen plasma, i en blandad kultur utvecklar ett normalt svar på fosterceller, och detta svar undertrycks genom tillsats av gravidserum.
Den högsta koncentrationen av blockerande faktorer inträffar i slutet av graviditeten. Strax efter födseln försvinner de.
Som bekant deltar T-lymfocytsuppressorer och Ag-AT-komplex i det specifika undertryckandet av avstötningsreaktioner, vars innehåll också ökar mot slutet av graviditeten. Alla dessa förändringar utvecklas mot bakgrund av en signifikant ökning av koncentrationen av fria och proteinbundna kortikosteroider, som är kända för att ha en immunsuppressiv effekt. Det finns en annan mekanism. Ags från foster och placenta, som kommer in i moderns blodomlopp i överflödiga mängder, neutraliserar de AT som produceras av den gravida kvinnans kropp och orsakar därmed en specifik undertryckning av immunsvaret. En liknande reaktion kan också orsakas av AGAT-immunkomplex. En sådan reaktion utvecklas endast i förhållande till fosterhypertoni, medan den allmänna immunreaktiviteten hos en gravid kvinna inte förändras och hennes kropp kan svara på immunisering med vacciner och aktivt "bekämpa" infektioner. Vissa fasförändringar i immunreaktivitet förekommer dock fortfarande. Under den första trimestern sker en minskning av det relativa antalet T-celler, och i den tredje - B-lymfocyter. Under graviditeten finns det en viss undertryckning av förmågan att avvisa hudtransplantat och svara på stimulering av T-cellsmitogener. Under det normala (fysiologiska) graviditetsförloppet observeras en ökning av det relativa innehållet av T-suppressorer i det perifera blodet, och aktiviteten hos makrofager hämmas.
När Rh-konflikt uppstår uppstår hemolytisk sjukdom hos fostret. För att förhindra det, praktiseras administrering omedelbart efter förlossningen. för Rh-negativa kvinnor som födde ett Rh-positivt foster, anti-IgD-immunoglobuliner i en dos på 300 mg (1,5 ml). Vid massiv blödning infunderas upp till 750 mg immunglobulin. Det finns en teknik för att injicera 0,4 ml av läkemedlet före förlossningen och 1 ml efter det. Detta ger nästan 100 % förebyggande av Rh-sensibilisering. En svårare uppgift är undertryckandet av alloimmuna processer som orsakar en patologisk effekt på fostret i fall där Rh-sensibilisering redan har inträffat. För sådana kvinnor rekommenderas att använda plasmaferes, med en enda bloduttag på 400 ml. Det är tillåtet att utföra upp till 12-15 sådana procedurer, eftersom detta inte orsakar någon förvärring av den obstetriska anamnesen.
Immunosorption av blodplasma i kombination med leukocytoferes har visat sig väl. För att göra detta tas 250-400 ml blod, plasma samlas upp, blandas med en lika stor volym röda blodkroppar laddade med orsakande Ag, inkuberas i 20 minuter vid 37 °C, fälls ut och återinförs till patienten. Det totala antalet sessioner kan nå 2-15. Ett lovande alternativ är att transplantera ett hudtransplantat från barnets pappa. Huden är ett av de organ som är mest mättade med transplantations Ags, som distraherar immunoaggressiva reaktioner. Tekniskt sett utförs operationen enligt följande: en hudflik som mäter 0,5-4 cm2, tagen från fadern, implanteras i den subkutana vävnaden i moderns bukvägg vid 8-16 veckor. Kriteriet för att välja kvinnor är Rh-sensibilisering och en extremt belastad obstetrisk historia. Denna behandlingsmetod, i kombination med traditionell komplex terapi, låter dig rädda livet på en nyfödd.
I en gravid kvinnas kropp finns det också en ökning av spontan migration av makrofager, en ökning av nivån av C3-komponenten av komplement och några andra förändringar. Under graviditeten komplicerad av hotet om missfall (spontana missfall och för tidig födsel), det finns en ökning av uttrycket av IL-2-receptorer på perifera mononukleära blodceller, en ökning av nivån av deras produktion av IL-1, dess ackumulering i blodserumet och en minskning av den immunsuppressiva effekten av blodet. serum. Det finns också en ökning av RBTL på T-, men inte B-mitogener. Alla dessa data indikerar att det faktiskt finns en aktivering av immunreaktivitet, associerad med svårighetsgraden av symtom på missfall.
Om en immunkonflikt utvecklas i en kvinnas kropp har det en negativ effekt inte bara på fostret utan också på modern. Med sen toxicos noteras förändringar i cellulär och humoral immunitet, förhållandena mellan lymfocytsubpopulationer och koncentrationen av immunglobuliner förändras. Sen toxicos utvecklas ofta när kvinnor med blodgrupp 0(1) bär på ett foster med A(P) eller V(III) blodgrupp. Vid svåra former av sen toxicos (preeklampsi) noteras inkompatibilitet i leukocyt Ag (HLA)-systemet. Förändringar observeras oftare i fallet med äktenskap med släktingar, när frekvensen av vanliga HLA-alloantigener hos makar, mor och foster ökar.
Under senare år har det visat sig att den vanligaste orsaken återkommande missfall graviditet är sammanträffandet av mor och foster i två eller flera loci av leukocyt Ag-systemet. Antigena skillnader mellan moderorganismen och embryot är mycket viktiga, eftersom ju högre grad av genetisk främlingskap är, desto mer intensivt interagerar vävnaderna. I detta fall bildas en mycket större moderkaka. Ju mer uttalade de genetiska skillnaderna är mellan moderns och fostrets vävnader, desto mer aktivt utbyter deras celler mediatorer. Som ett resultat är fostret bättre anpassat till livet efter födseln.
Medvetenhet om motsägelserna i transplantationsimmunitet i moder-foster-systemet är viktig i vetenskapliga och praktiska termer.Det leder immunologi och immunogenetik till en förståelse av mekanismerna för bildandet av naturlig tolerans, vilket uppenbarligen kommer att representera en lika betydelsefull grundläggande position. som förståelsen av mekanismerna för skapandet av artificiell tolerans.
Brott mot det motsägelsefulla förhållandet mellan mor och foster under en patologisk graviditet har kliniska konsekvenser och leder därför till praktiska tillämpningar som uppstår ur problemet. När vi introducerade läsaren till detta område som en av utsikterna för utvecklingen av klinisk immunogenetik, menade vi att översiktsmaterial nyligen har publicerats i den inhemska litteraturen [Shevelev A. S., 1978; Golovistikov I.N., 1979] om den aktuella frågan, därför ger vi en kortfattad presentation av endast dess huvudpunkter.
8.2.1. Fakta och hypoteser om orsakerna till fosteravstötning
Ett betydande antal arbeten ägnas åt studiet av immunokompetensen hos lymfocyter av moderns typ, eftersom det var logiskt att anta att de förlorar sin funktionella aktivitet i förhållande till antigena determinanter som kodas av den paternala haplotypen,
Maternala B-lymfocyter kan immuniseras mot antigena determinanter hos fostret, vilket bevisas genom närvaron av HLA-antikroppar av ett annat spektrum i blodet hos gravida kvinnor (se 3.1. och 4.1).
De flesta författare hävdar att funktionaliteten hos moderns lymfocyter till immunsvaret in vitro inte förändras eller ens ökas. Emellertid har A. Goldhofer et al. (1977) och P. Poskitt et al. (1977) fastställde inte skillnader i svaret på mitogener mellan lymfocyter hos gravida och icke-gravida kvinnor. I experimenten av S. Birkeland och K. Kristoffersen (1980) ökade MLC-responsen hos moderns lymfocyter, stimulerad av faderns celler, med ökande graviditet, minskade under förlossningen och ökade igen efter den. Reaktionen på barnets lymfocyter eller alla allogena lymfocyter var av liknande karaktär.
K. Chardonnens och M. Jeannet (1980) rapporterade att moderns lymfocyter in vitro utvecklade cellmedierade lymfolysreaktioner mot fosterceller.
Det är dock uppenbart att det i en gravid kvinnas kropp finns mekanismer som förhindrar initiering, immunreaktioner eller deras genomförande in vivo.
De första antagandena som beaktade dessa mekanismer på organnivå visade sig vara improduktiva.
Hypotesen om livmodern som ett immunologiskt privilegierat organ, oförmöget att svara på transplantatavstötning, vederlagdes av A. Beer och R. Billingham, som visade att en frisk, icke-gravid livmoder kan känna igen och immunologiskt svara på en allogen transplantation. Icke-avstötning av spermier och deras normala funktionella aktivitet kan förklaras av närvaron av en högmolekylär ospecifik immunsuppressiv faktor i spermierna.
Idén om moderkakan som en lokal mekanisk barriär som inte tillåter immunkompetenta celler att passera visade sig vara ohållbar, eftersom moderns och fostrets lymfocyter, såväl som vissa proteiner, penetrerar placentan och orsakar sensibilisering för histokompatibilitetsantigener (se 3.1).
Mer lycklig är hypotesen som försöker förklara frånvaron av en uttalad immunologisk konflikt mellan mor och foster genom det speciella förhållandet som uppstår i gränszonen, som är moderkakan, och dess lager av "fosterplacental icke-immunogenicitet."
En extremt viktig fråga är uttrycket av histokompatibilitetsantigener på trofoblastmembranet, som är den omedelbara gränsytan mellan moder- och fostersystemet och i första hand kan attackeras av immunokompetenta celler i moderns kropp.
I forskning senare år HLA-antigener har visat sig vara frånvarande på trofoblastceller.
Densiteten av β 2 -mikroglobulin (β 2 m) på trofoblastceller är endast 5 % av densiteten på mjältlymfocyter [Ber A., Billingham R., 1978]. Frånvaron av HLA-antigener kan förklara att mamman inte känner igen och inte avvisar trofoblastceller som har kommit in i blodomloppet, vilka förvärvar förmågan att malignt föröka sig (korionepiteliom). Samtidigt är trofoblasten inte immunologiskt neutral. P. Taylor och N. Hancock (1975) visade; att moderns lymfocyter kan bli sensibiliserade in vitro och utveckla en reaktion mot trofoblastceller, även utan att behandla dessa celler med enzymer.
Följaktligen är den första faktorn som minskar initieringen av immunologisk aktivitet hos moderns immunkompetenta celler mot "främmande" fosterdeterminanter frånvaron eller extremt låg koncentration av HLA-antigener i trofoblasten, dvs. "i kontrollskyddsremsan" vid gränsen till moder-foster-systemet.
Den andra mekanismen verkar vara associerad med den aktiva adsorptionen av HLA-antikroppar av moderkakan själv, som härrör från fosterlymfocyter som penetrerar placentan och behåller sin immunogenicitet. Fosterriktade HLA-antikroppar har visats saknas i navelsträngsblod men förekommer i placentaeluat. HLA-antikroppar och immunglobuliner mot fetala antigener adsorberas, möjligen, på cellerna i det mesenkymala stroma av korionvilli, bärande HLA-antigener och Fc-receptorer och rika på β2-mikroglobulin, men når inte fostervävnaderna. Sällsynta fall av HLA-antikroppar som kommer in i fostrets cirkulation kan sannolikt leda till utveckling av neonatal trombocytopeni.
Nyligen rapporterade K. Chardonnens, M. Jeannet (1980) förekomsten i fetalt serum av antikroppar riktade mot moderns lymfocyter, men denna aktivitet "släcks" under normal graviditet, uppenbarligen genom moderkakan.
Upptäckten av cellulära och humorala undertryckningsmekanismer [Petrov R.V. (ed.), 1978] ledde till hypotesen att den normala immunkompetensen och funktionella aktiviteten hos moderns lymfocyter undertrycks av suppressorfaktorer hos antingen modern eller fostret. Dessa antaganden har en grund i faktum. O. Olding och A. Oldstone (1976) rapporterade att T-lymfocyter från navelsträngen hämmar responsen hos moderns lymfocyter på PHA. Å andra sidan finns det bevis för att moderns lymfocyter undertrycker in vitro mördaraktiviteten hos cellerna hos den tredje partnern mot faderns celler med i genomsnitt 40 %.
Inklusionen av suppressorceller i graviditetens immunologiska mekanismer bevisas av data från I. M. Gryaznova och T. V. Zlatovratskaya (1980) om aktivering av suppressorceller under graviditetens 3:e trimester hos kvinnor i förlossning med sen toxicos, uttryckt mer intensivt än med normal toxicosis förlossning
Den mest produktiva riktningen visade sig vara relaterad till sökandet efter humorala undertryckande faktorer. Redan 1973, A. van Leeuwen et al. funnit faktorer som hämmar MLC-reaktionen i serum hos gravida kvinnor (se 1.4.4). V. Bisenden et al. (1980) fann en ospecifik MLC-svarsblockerande faktor(er) som uppträdde i serumet hos gravida kvinnor vid 29 veckor och nådde toppaktivitet vid 38 veckors graviditet. E. Hepva och A. Tiilikainen (1977), som jämförde grupper av kvinnor med 1 - 2 graviditeter och med 6 eller fler graviditeter, fann sera hos flergravida kvinnor som mer än halverade intensiteten av reaktionen i MLC, där moderns lymfocyter svarade till. faderliga lymfocyter; sera från grupp 1 hade inte så stark effekt. Andra forskare har också noterat den hämmande effekten av gravidserum på cellulära reaktioner. Det visade sig att cirka 50 % av serum från gravida kvinnor har betydande MLC-hämmande egenskaper (mot mannens lymfocyter). Enligt författarna uppstår hämning på grund av LD- och SD-antikroppar. Utveckling av den immunkemiska naturen hos blockerande faktorer, W. Faulk et al. beskrev IgG som isolerats från trofoblast och som hämmar lymfocyternas reaktivitet mot mitogener och vid MLC. Detta IgG var emellertid inte riktat mot faderns HLA-antigener. P. Taylor och A. Hancock (1975) kunde påvisa närvaron av IgG i serum från gravida kvinnor, vilket blockerade den cytotoxiska aktiviteten hos moderns lymfocyter mot trofoblastceller. Kliniska observationer har visat att IgG saknas i serum hos kvinnor med spontana missfall. R. Rocklin (1976) beskriver ett fall av serum IgG hos en av dessa kvinnor efter en normal graviditet och förlossning; R. Lawrence et al. (1980) föreslår att mamman aktivt producerar IgG mot ett ännu oidentifierat specifikt trofoblastantigen, möjligen inte relaterat till MHC.
Hittills, från analysen av arbeten om relationer: inom moder-foster-systemet följer tre allmänna bestämmelser:
1 . Den immunologiska kompetensen hos moderns celler i förhållande till mannens antigener går inte förlorad, och därför går den inte förlorad i förhållande till fostrets antigen.
2 . Ett fåtal faktorer har upptäckts som kan hämma aktiviteten hos moderns celler, i synnerhet i MLC-reaktionen, till stimulering av lymfocyter hos mannen eller fostret.
3 . Det finns bevis som tyder på att "gränszonen" mellan mor och foster i form av trofoblast saknar HLA antigena determinanter och därför stör de igenkänningsmekanismer som är nödvändiga för att utlösa avstötningsreaktioner; moderkakan som helhet är kapabel att adsorbera HLA-antikroppar, både riktade mot fostrets antigena determinanter och, uppenbarligen, i motsatt riktning.
Som följer av dessa slutsatser är "graviditetens mysterium" fortfarande olöst, slöjan över detta mystiska och extremt vanliga fenomen har knappt lyfts. Oavsett om fostret anses vara en äkta "transplantation" eller betraktas som "bara ett foster" - i alla fall förblir det en levande, utvecklande vävnad som bär på genetiskt främmande bestämningsfaktorer.
Komplexiteten och hittills oförklarliga mekanismerna som i regel säkerställer fostrets konfliktfria existens i moderns kropp har gett upphov till försök att konstruera arbetshypoteser som sammanfattar den nuvarande experimentella och vetenskapliga meningsnivån om process som övervägs. Tydligen föreslogs det mest logiska konceptet av W. Faulk; den kombinerar mekanismerna för allogen stimulering och deras "förstärkning" under graviditeten (Fig. 37).
Författaren isolerade ett lösligt protein från syncytiotrofoblastceller som har två antigena determinanter - TA1 och TA2. TA1 finns på trofoblast och vissa odlade cellinjer, TA2 finns på trofoblaster, leukocyter, fibroblaster och placenta epitelceller. Enligt författarna är TA1 en bärare, TA2 är en hapten. Det antas att under normal graviditet utvecklas ett immunsvar mot TA2, vilket leder till produktion av förstärkningsantikroppar som blockerar reaktionen mot TA1. Reaktionen på TA2 är karakteristisk för placentaavstötning.
I frånvaro av ett T-cellsmedierat svar mot TA1-bäraren måste två villkor uppfyllas samtidigt: allogen stimulering och B-celler som reagerar mot sina antigener.
Allogen stimulering säkerställs genom att trofoblastceller kommer in i moderns blodomlopp, vilket har bevisats kliniskt (vid bildandet av korionepiteliom). Förekomsten av B-celler som reagerar mot deras antigener har visats för vissa vanliga tillstånd, såsom systemisk lupus erythematosus. Avsaknaden av ett av villkoren leder till erkännande av TA1 och abort.
Baserat på detta koncept associerar ett antal författare orsaken till missfall under godtyckliga missfall med svag igenkänning (lågt svar i MLC) av kvinnans lymfocyter av makens antigena determinanter och därför frånvaron av en "trigger"-mekanism i detta schema . När par är genetiskt identiska av HLA ökar abortfrekvensen. Det är möjligt att i ett äktenskap mellan partners som har liknande antigener, kan ägget efter implantation inte utlösa amplifieringsmekanismen, vilket leder till avstötning.
W. Faulks komplexa hypotes förklarar utan tvekan ett antal fenomen under normal och patologisk graviditet, men ett antal av dess bestämmelser har ännu inte testats tillräckligt.
8.2.2. HLA-komplex och komplicerad graviditet
Det finns en annan, rent klinisk, aspekt av immunogenetiken hos moder-foster-förhållandet, beträffande graviditetskomplikationer som härrör från produkterna av aktiviteten av HLA-komplexet.
Ett försök att identifiera sambandet mellan HLA-fenotypen och förekomsten av komplicerade graviditeter gav inga positiva eller ett visst resultat. Men tydligen har en av komplikationerna - havandeskapsförgiftning - ett samband med HLA-komplexet. Allvarlig havandeskapsförgiftning förekommer oftare hos kvinnor som är HLA-homozygota. Lymfocyter hos kvinnor i ett tillstånd av havandeskapsförgiftning är mindre reaktiva i MLC-reaktionen med mannens lymfocyter än lymfocyter hos kvinnor med en normal graviditet, och vid svår havandeskapsförgiftning minskar produktionen av HLA-antikroppar.
Men om förekomsten av HLA-antikroppar är en faktor för modern som minskar risken att utveckla havandeskapsförgiftning, så är dess roll i förhållande till fostret ganska negativ, med tanke på långvariga observationer att mödrar med höga titrar av HLA-antikroppar är mer benägna att föda barn med medfödda anomalier.
En detaljerad studie av rollen för antikroppar som uppstår under graviditeten, deras spektrum, aviditet och blockerande egenskaper kommer tydligen att utgöra en av de viktigaste utvecklingsvektorerna inom detta område under de kommande åren och kommer att ligga till grund för att förstå båda mekanismerna för naturlig tolerans och sätt att förhindra graviditetskomplikationer.
Som avslutande av detta arbete ville vi återigen uppmärksamma de lovande områden som hittills bara är kända i form av det ursprungliga fenomenet, men som utgör grunden för utvecklingen av nya grenar av klinisk immunogenetik. Låt oss nämna de viktigaste:
1 . En hypotes om en immunsvarsgen hos människor, vars existens har postulerats övertygande, men som dock ännu inte är ovillkorligt bevisad och inte kartlagts.
2 . Läran om den immunkemiska strukturen av genprodukter från det huvudsakliga histokompatibilitetssystemet; Det är redan klart att antigener, som är produkter av HLA-geners funktionella aktivitet, tillhör olika "klasser" och bildas på cellen. membran multifunktionell mosaik; en klass är välkänd som histokompatibilitetsantigener, närvarande på alla kärnförsedda celler i kroppen; en annan klass, som endast finns på B-lymfocyter, reglerar uppenbarligen immunsvaret genom hjälp- och suppressoreffekter; det kan finnas bestämningsfaktorer som spelar en viktig roll i anti-infektionsskyddet.
3 . Konceptet med en viss typ (status) av immunologisk reaktivitet - "responsiv" eller "icke-responsiv" typ - bestäms av naturen hos immunogenetiska fenomen, av vilka uppenbarligen de viktigaste fenomenen kommer att vara igenkänning och dödande.
Den fortsatta utvecklingen av klinisk immunogenetik utgör en verklig grund för både grundläggande vetenskapliga upptäckter och seriösa kliniska tillämpningar.
^ Immunologiska mekanismer för relationer mellan mor och foster
Graviditeten upprätthålls på grund av fostrets antigena omognad, livmoderns skyddande egenskaper, frånvaron av ett gemensamt kärlsystem mellan modern och fostret och ökad produktion av glukokortikosteroider för att undertrycka moderns immunsvar.
Immunologiska konflikter tjänar i många fall som grunden för patologin i förhållandet mellan mor och foster. Fostret är i huvudsak ett slags allotransplantat. Orsakerna till att graviditeten i vissa fall utvecklas normalt medan det i andra uppstår immunologiskt orsakade komplikationer är olika. Många specifika och ospecifika faktorer säkerställer fostrets överlevnad, trots dess antigena inkompatibilitet. Dessa inkluderar:
Särskild organisation av vävnader som gränsar mellan mor och foster (trofoblast, decidua);
Skyddande effekt av antikroppar producerade mot specifika fetala antigener;
Blockerande effekt av antigen+antikroppsimmunkomplex på moderkakan;
Allmän undertryckande effekt på immunceller av placentaprotein och steroidhormoner som uppstår under graviditeten.
Undertryckande effekt av fosterlymfocyter;
Blockerande antikroppar hos gravida kvinnor mot fetala HLA-DR-antigener.
Det normala förloppet av graviditeten säkerställs av ett visst tillstånd av immunsystemet, där fostret utvecklas normalt under inverkan av isoantikroppar, T-lymfocyter och naturliga mördarceller, som attraheras till moderkakan och frisätter cytokiner som stimulerar tillväxt och differentiering av fostervävnader. Detta är skälet till inkompatibilitet mellan mor och foster. Förskjutningar i detta immunologiska nätverk, inducerade av olika faktorer, kan leda till utvecklingen av graviditetspatologier. Orsaken till detta kan vara en genetisk predisposition som orsakar speciella varianter av inkompatibilitet (Rh-antigener) etc. En viss grad av immunsuppression under graviditeten, som skyddar fostret från döden, tillhandahålls av hormonella och andra ospecifika faktorer. Ett antal olika immunologiska parametrar ändras under graviditeten (cellsubpopulationer, immunglobuliner, reaktion på antigener och allergener). Ännu mer signifikanta förändringar i immunreaktivitet upptäcktes i olika patologier av graviditeten. Vid sen toxicos hos gravida kvinnor upptäcktes sensibilisering av gravida kvinnors leukocyter mot antigener hos fostret och membran. Spontana primära missfall och fosterdöd kan orsakas av närvaron av antifosfolipidantikroppar. Närvaron av dessa antikroppar kan åtföljas av trombos, trombocytopeni och andra tecken på en autoimmun reaktion. En studie av nivån av CEC vid sen toxicos visade att de kan orsaka immunkomplexa skador på organ och vävnader (njurar - nefropati, eklampsi, lever, blodkärl, hud).
Rhesus konflikt underliggande hemolytisk sjukdom nyfödda är ett annat exempel på graviditetens immunopatologi. Grunden för denna konflikt är närvaron av Rh(D)-antigenet i fostret och dess frånvaro hos modern. De ofullständiga IgG-antikropparna som bildas i moderns kropp kan penetrera moderkakan och orsaka förstörelse av fostrets röda blodkroppar. Metoden för att detektera anti-Rhesus IgG-antikroppar är det indirekta Coombs-testet.
Indirekt Coombs-test - indirekt antiglobulintest (upptäcker ofullständiga antikroppar) gör att du kan identifiera atypiska antikroppar i blodet, inklusive alloantikroppar mot främmande erytrocytantigener. Den fick sitt namn - indirekt - på grund av att reaktionen sker i två steg. Inledningsvis interagerar patientens blodserum, som innehåller ofullständiga antikroppar, med det tillsatta corpuskulära antigen-diagnosticumet utan synliga manifestationer. I det andra steget interagerar det tillsatta antiglobulinserumet med ofullständiga antikroppar adsorberade på antigenet, med uppkomsten av en synlig fällning. Transfusion av homologa (allogena) röda blodkroppar eller graviditet av en Rh-negativ mamma Rh (-) Rh-positivt foster Rh (+) - den mest vanliga skäl bildning av dessa anti-erytrocytantikroppar.
Således indikerar den betydande rollen av immunologiska reaktioner i reproduktionspatologin lämpligheten av att studera parametrarna för immunsystemet och administrera immunmodulerande terapi till sådana patienter.
^
Uppgifter för slutlig kunskapskontroll
11. Ange de huvudsakliga orsakerna till misslyckandet med benmärgstransplantation:
A) Graft kontra värdsjukdom
B) Transplantatavstötning
C) Återkommande av en malign tumör
D) Infektiösa komplikationer
E) Alla svar är korrekta
12. Vad är autolog transplantation?
A) Transplantation mellan två genetiskt identiska individer
B) Transplantation där givare och mottagare är samma person
C) Transplantation mellan genetiskt icke-identiska individer
D) Transplantation mellan två olika biologiska arter
E) Alla svar är korrekta
13. Vad är allogenetisk heterolog transplantation?
A) Transplantation där givare och mottagare är samma person
B) Transplantation mellan genetiskt av olika personer en typ
C) Transplantation mellan varelser av olika arter
D) Transplantation mellan två genetiskt identiska individer
E) Alla svar är korrekta
14. Vad är transplantation?
A) Det är en process där celler, vävnader eller organ tas från en person och överförs till en annan eller till en annan plats i samma person
B) Detta är processen att kirurgiskt flytta vävnader och organ från en person till en annan
C) Detta är processen för vävnadsutbyte mellan försökspersoner i en population
D) Detta är en process som återspeglar kärnan i kirurgiska manipulationer
E) Det är en process där antingen vävnad eller organ tas från en person och överförs till en annan eller till en annan plats på samma person.
15. Vad är graft-versus-host-sjukdom?
A) En sjukdom som uppstod som ett resultat av aktivering av mogna T-celler hos mottagaren när han introducerades till celler från en donator som skiljer sig från hans egen i HLA-genotyp
B) En sjukdom som överförs av vektorer
C) Reaktion på administrering av toxoid
D) En sjukdom som uppstår hos patienter med cystisk fibros efter användning av ambroxol
E) Alla svar är korrekta
16. Ange stadierna av benmärgstransplantation:
A) Primär ympning
B) Ökning av antalet celler
C) Mognad
D) Alla utom C
E) A, B, C
17. Efter benmärgstransplantation är den första att återuppta:
A) Erytroidsystemet
B) Lymfoidsystemet
C) Granulocytsystem
D) Återställning av alla system sker samtidigt
E) Erytroid och granulocytisk återupptas först samtidigt
18. För benmärgsmottagare bör antibiotikabehandling påbörjas om:
En feber
B) Tecken på skada på det centrala nervsystemet
C) Katarral manifestationer
D) Inget av ovanstående tillstånd kräver antibiotikabehandling
E) A, B och C
19. Under den sena perioden efter benmärgstransplantation inkluderar typiska manifestationer av infektiösa komplikationer inte:
B) Hudinfektioner, särskilt de som orsakas av varicella zoster-virus
D) Bakteriell lunginflammation
E) Alla svar är korrekta
20. Under den mellanliggande perioden efter benmärgstransplantation är typiska manifestationer av infektionskomplikationer:
A) Interstitiell pneumoni
B) Hudinfektioner
C) Infektioner i centrala nervsystemet
D) Infektioner i mag-tarmkanalen
E) Alla svar är korrekta
21. Typiska infektionskomplikationer i den tidiga perioden efter benmärgstransplantation är:
A) Bakteremi
B) Svampinfektioner
C) Reaktivering av herpesinfektion
D) Allt ovanstående är korrekt
E) Allt ovanstående är felaktigt
22. För att fastställa graden av genotypnärhet mellan man och hustru i ett infertilt äktenskap används i första hand följande:
A) Blandad leukocytreaktion
B) Bestämning av blodgrupp
C) Coombs test
D) DNA-forskning
23. Vilken klass av immunglobuliner bildas övervägande i slemhinnorna?
B) Sekretorisk IgA
E) IgE
24. Notera vilken humoral faktor för ospecifik immunitet som finns i cellerna i kroppens slemhinnor:
A) Lysozymer
B) Properdini
C) Normala antikroppar
D) Interleukini
E) Dopamini
25. Notera den karakteristiska reaktionen hos de flesta fysiologiska sekret som hämmar utvecklingen av mikroorganismer:
A) Surt
B) Alkaliskt
C) Neutral
D) Surt – neutralt
E) Surt – alkaliskt
26. Naturligt förvärvad passiv immunitet är:
A) immunitet som utvecklas genom vaccination
B) immunitet på grund av administrering av toxoider
C) immunitet på grund av överföring av antikroppar över moderkakan
D) Immunitet på grund av administrering av serum
E) Immunitet efter barnsjukdomar.
27. Har förmågan att övervinna placentabarriären
D) mammans proteiner
E) Globuliner
28. I en genetiskt nära man och kvinna
A. infertila äktenskap är vanligare
B. flerbördsgraviditeter är vanligare
C. inkompatibilitet mellan moder och foster enligt ABO-systemet utvecklas ofta
D. inkompatibilitet hos mor och foster enligt ABO-systemet utvecklas mer sällan
E. Rhesus konflikt uppstår oftare
29. Immunprocesser under graviditeten
A) är aktiverade
C) undertrycks, tillfällig tolerans bildas
C) är perverterade
D) kännetecknas av induktion av cytotoxicitet
E) ändra inte
30. Moderns antikroppar mot faderns HLA-antigener
A) dyker upp under graviditeten
B) försvinner under graviditeten
C) sorberas av moderkakan
D) förstörs av frukten
E) sticker inte ut
31. Rhesus-konflikt är möjlig
A) mellan Rh(+) -moder och Rh(-) -fader
B) mellan Rh(-) - mor och Rh(+) - far
C) mellan Rh(-) - mamma och Rh(+) - foster
D) mellan Rh(+) - mamma och Rh(-) foster
E) mellan Rh(+) mamma och Rh(+) foster
32. Det finns en moderkaka:
A) funktionell barriär mellan moderns och fostrets vävnader
B) vävnaderna som bildar moderkakan innehåller samma genetiska information som fostrets vävnader
C) moderkakan är ogenomtränglig för immunkompetenta celler hos modern och fostret
D) moderkakan är genomsläpplig för moderns och fosterets antikroppar
E) är ett organ för humoral reglering
33. Uppkomsten av antispermaantikroppar i en kvinnas kropp orsakas av:
A) Brott mot integriteten hos slemhinnorna i könsorganen ( kemiska metoder preventivmedel, inflammation, koagulering av cervikal erosion).
B) Högt antal leukocyter, inklusive lymfocyter, i spermier.
C) Hög andel onormala och "gamla" spermier (med sällsynt sexuell aktivitet).
D) Oralt och analsex (spermier kommer in i mag-tarmkanalen).
E) Träffa stor kvantitet sperma in bukhålan(drag av morfologin i könsorganen, felaktig implementering av intrauterina inseminationsmetoder).
F) Försök till provrörsbefruktning tidigare (hormonell "chock" till hypotalamus-hypofys-äggstocksaxeln, trauma under ägguttag).
G) Allt ovanstående
E) Ingen av ovanstående faktorer
34. Ange vad som är huvudorsaken till utvecklingen av gestos:
A) funktionella förändringar i centrala nervsystemet till följd av vatten-elektrolyt-obalans
B) störning av den uteroplacenta barriären i kombination med minskad immunologisk tolerans
C) sensibilisering av moderns kropp av fetala antigener
D) destruktiva förändringar i lever och njurar
E) allt ovanstående
35. Immunologisk infertilitet hos en kvinna kan orsakas av:
A) inkompatibilitet med HLA-systempartnern
B) hög kompatibilitet med HLA-systempartnern
C) produktion av antispermautoantikroppar hos kvinnor
D) produktion av antisperma autoantikroppar hos män
E) sekundär immunbrist
36. Immunopatogenes av gestos inkluderar:
A) inträde i moderns kropp av ett stort antal fetala antigener och produktion av antikroppar mot dem;
B) fixering av cirkulerande immunkomplex i njurarnas glomeruli;
C) utveckling av allergiska reaktioner mot fetala antigener;
D) destruktiva processer i levern;
E) minskad permeabilitet för den uteroplacenta barriären;
37. Moderns kropp upprätthåller graviditet genom produktion av följande immunreglerande medel:
A) blockerande antikroppar
B) glukokortikosteroider
C) progesteron
D) T-dämpare
E) T-hjälparceller
F) HLA-antikroppar mot fostret
38. Immunsuppressiva medel som produceras av moderkakan och fostret för att upprätthålla graviditeten är följande:
A) T-hjälparceller
B) T-dämpare
C) B-lymfocyter
D) L-fetoprotein
E) humant koriongonadotropin
F) Fetala HLA-antigener
39. Spontana aborter är baserade på följande defekter i moderns immunsystem:
A) produktion av cytokiner eller lösliga immunfaktorer som har en skadlig effekt på fostret eller moderkakan;
B) produktion av autoantikroppar mot fosfolipider, vilka utför funktionerna av adhesionsmolekyler och är nödvändiga för fusionen av celler till syncytium under bildandet av syncytiotrofoblast;
C) produktion av anti-idiotypiska antikroppar som binder blockerande antikroppar.
D) dålig igenkänning av fetala HLA-antigener och otillräcklig produktion av blockerande antikroppar;
E) skillnaden mellan kvinnor och män baserat på HLA-antigensammansättning
40. Det valda läkemedlet för behandling av exacerbation av en allvarlig form av kronisk herpesvirusinfektion (genital form) hos en gravid kvinna vid 15-16 veckor är:
A) acyklovir
B) antiherpetiskt immunglobulin
C) Valtrex
D) amiksin
E) viferon
Rätt svar på frågorna: 11 E, 12 B, 13 B, 14 A, 15 A, 16 E, 17 A, 18 E, 19 A, 20 E, 21 D, 22 A, 23 D, 24 A, 25 A , 26 C, 27 C, 28 A, 29 B, 30 C, 31 C, 32 C, 33 G, 34 B, 35 ABCE, 36 ABCD, 37 ABC, 38 BDE, 39 ABCD, 40 B.
^
Teknologisk karta över praktiska aktiviteter
| Nej. | Etapper | Timme (hv.) | Zasobi | Obladnannya | Mesce utföra |
| 1 | förberedare | 10 | Ped. tidskrift | Studie rum |
|
| 2 | Kontrollera och korrigera kolvnivån: Testkontroll, Muntlig provning | 35 | Zavdannya-svärfar; | Personlig dator | Studie rum |
| 3 | Oberoende hantering av sjuka | 45 | Sjukdom | Data från laboratorie- och instrumentella prestationer | kammare |
| 4. | Analys av kursen genomförd | 45 | Sjukdom, immunogram kit | kammare |
|
| 5. | Arbete i immunologiska laboratoriet | 45 | Immunogram kit | Laboratorium |
|
| 6. | Testkontroll av slutnivån vet | 30 | Testi | Studie rum |
|
| 5 | Sammanfattning av resultatet av lektionen | 15 | Studie rum |
||
| Allt | 5 lektioner godin |
